福利倫理

在醫療器械（xiè）的動物研究（jiū）過程中，動物體內測試（shì）通（tōng）常提供醫（yī）療器（qì）械如何與生物係統相互作用的初步評估，包括器械的生理、病理和（hé）毒理學反應，以及生物係統如何影響（xiǎng）器械。通常進行動物研究以支持醫療器械上市前申請。

動物研（yán）究的（de）主要目的是提（tí）供醫療器械的安全性（xìng）證據，包括器械的性能和操作。在許（xǔ）多情況下，特定器械的性能（néng）和操作與其安全性密切相關，包括但不限於植（zhí）入式器械或介入（rù）性器械。動物研究除了有安（ān）全性評估目的之外，可能還有其他次要目的，比如評價器械的（de）有（yǒu）效性或（huò）證明概念驗證和操作原理。

考慮到醫療器械動物研究跟其他類型的動物研究（jiū）相比有一定的特殊性，我們在順利完成動物研究的同（tóng）時，還需要關注動物福（fú）利倫理。下文將（jiāng）從實驗動（dòng）物獸醫角度，探討在醫療器械的動物（wù）研究中（zhōng）福利倫理的一些考慮（lǜ）。

動物模型選擇

首先，我們要確認目前（qián）沒有合適的試驗（yàn）替代辦法，我們（men）隻能（néng）通過開展動物試驗來評估器械的潛在安（ān）全隱患（huàn）。

我們（men）可以參考文獻或（huò）者支持（chí）類似器械申報的數據來選擇合（hé）適的動物（wù）模型，從而滿足試驗的需求。如果沒有己經建立（lì）的合適模型用（yòng）於評估這類器械，我們的建議如下：

評估常用實驗動物品種的解剖學和生理學特性（例如，血管造（zào）影，x線攝影，計算機斷層掃描（CT）篩查）是否滿足（zú）試驗目標，及其異速（sù）生長和手術方法特征。

谘詢有經驗的實驗動物獸（shòu）醫來決（jué）定常規（guī）實（shí）驗動物品種的可用性和（hé）實用型。

和監管機（jī）構進（jìn）行溝通（tōng），討（tǎo）論在所有或者部分研究中使用合適的動物模（mó）型的重大挑戰，以及在臨床試驗前收集信息以支持器械安全性的潛（qián）在替代方法。討論內容包括任何證明動物研究不可行的可用信息，並建議替代解（jiě）決方案，包括任何可用的模擬，屍體組織研究和臨床信息。

動物數量和試驗分組

如果沒有其他（tā）數據來支持GLP試驗設計（jì）的情況下，動物數量和試驗分組應該基於探索性試驗提（tí）供的可靠性數據和結果的信息來設（shè）置。研究應使用最少數量（liàng）的動物，以提供預（yù）測（cè）結（jié）果（guǒ）和有意義的解釋，這包括選擇適當的實驗控製（zhì）方法和考慮（lǜ）潛在的試驗混雜因素和最佳觀察間隔等措施。

認識到動物研究的內在可變性，樣本量應該足以幫（bāng）助實現研究（jiū）目標。入組動物數量不足導致數據混雜，如缺失數據、意外動物死亡或（huò）數據異常值，會使數據解（jiě）釋具有挑戰性（xìng）。

FDA建議進（jìn）行樣本（běn）量（liàng）計算或根據探（tàn）索性研究估計（jì）動物數量。可能有助於計（jì）算（suàn）樣本量的考慮因素包（bāo）括：

確定（dìng）探索性研究、先前使用類似器械的研究或相（xiàng）關已發表研究的標準差；

使用足夠數量的對照動（dòng）物，以盡量（liàng）減少實驗的可變性和誤差；

確（què）定治療組與對照組之（zhī）間具有臨床意義的差異；

使用統一的動物（品種（zhǒng）、性別、年齡、體重）來減少動物之（zhī）間和動物（wù）內（nèi）部的變異。

日常健康監測

項目負責人應該跟獸醫人員合作提前建（jiàn）立動物健康監測計（jì）劃來管理試（shì）驗不（bú）同階段預期的不良事件。此外，動物的反應可能（néng）是無法預測（cè）的，監測計劃應該能夠充分的處理所有的不良事件。這（zhè）種監測很重要，不僅因為人道（dào）的原因，而且因為它可以幫助區分自發事件與器械相（xiàng）關的事件。

我們日常每天至少要觀察動物 2次（cì），如果發現異常的行為或者臨床症狀應該及時匯報給獸醫（yī）。對於剛剛做完手術的動（dòng）物，我們需要谘詢臨床獸醫製定術後的觀察和護理計劃，應（yīng）該每天詳細觀察動物的總體情況（kuàng），以及手術的恢複情況和疼痛反應。觀察的（de）內容包括但是不限於以下指標：一般外觀、食欲、精神狀（zhuàng）態（tài）、呼吸頻率及方式、姿（zī）勢和步態、排便和排尿情況。

疼痛管理

很多動物試驗會包括手術環節，需要進行麻醉和止痛。任何（hé）手術的麻醉/止痛方案可能對（duì）動物產生短（duǎn）暫或者輕微（wēi）的疼痛（tòng）和應（yīng）激（jī），項目負責人應該谘詢獸（shòu）醫人員，製定（dìng）麻醉和止痛方案，比如針對不同種屬、年齡、體重、性別的動物以（yǐ）及（jí）不同類型手術的合（hé）適藥物和劑量（liàng）。這些也可能有助於預防給試驗數據帶來的潛在的幹擾（rǎo）。

疼痛可以負麵影響很多（duō）生理（lǐ）係統，包括傷口愈合、行為、代謝和身體係統功能（比如免疫、呼吸、心血管、胃（wèi）腸道和泌尿道）。特定試驗操作過程中或（huò）者之後導致（zhì）的疼（téng）痛類型和（hé）持續時間一般（bān）是可以預測的，這將有助於獸（shòu）醫（yī）建議止痛計劃，包括使（shǐ）用（yòng）合適的止痛劑、支持療法和臨床幹預或人道安樂死的標準。預期的疼痛種類也關係到有（yǒu）效疼痛管（guǎn）理的（de）評估頻率和方法（fǎ）。

手術及護理

在（zài）手術期間，進行充分的（de）生理（lǐ）監測並采集相關的生（shēng）理數據是良好動物試驗的一個重要方麵。

在整個手術過程中，應該按照一定的時間間（jiān）隔監（jiān）測動物的重要（yào）臨床指標，比如心（xīn）率、呼吸頻率（lǜ）、血氧飽和度、呼吸末 CO2、體溫和血（xuè）壓。根據試驗需要，考慮監測（cè）額外的指標，比如影像、血氣監測，以及一些特殊的臨床病理指標（如（rú）血糖）。

在（zài）麻醉過程中和麻醉後，應監測動物的疼痛、 低體（tǐ）溫/高熱、低血容量和（hé）精神狀態（tài）的變化（huà）。術（shù）者應與臨床獸醫提前建立標準的（de）操作流程，以解決任何潛在的並發症（zhèng）風險，包括熱和/或液體幹預以及適用於器械和手術的疼痛管理方案。多種模（mó）式的（de）疼痛管理方案通常是最（zuì）有效的，這（zhè）些計劃應在研究開始前製定，以避（bì）免在研（yán）究過程中出現混亂。

當然，除了（le）以上討論的話題，實驗動物的日（rì）常飼養管理也（yě）很重要，特別是術後護理的動物，試驗人員和飼養管（guǎn）理人員跟臨床獸醫保持良好的溝通，並（bìng）參照臨床獸醫的建議製訂科學合理的飼養管理計劃，也是確保試驗順利開（kāi）展以及項目中動物福利的重要考量。

參（cān）考文獻：

FDA, General Considerations for Animal Studies Intended to evalsuate Medical Devices. Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. 2023.