唐菖蒲伯克霍爾德氏菌

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌（Burkholderia gladioli），廣泛存在於（yú）自然環境（土壤、水源等）、食品（酵米麵、銀耳等）中，致病力複雜。該菌的椰毒致（zhì）病變種的有毒代謝產物導致的食物（wù）中毒事件在（zài）我國時（shí）有發生，因此在食品（pǐn）界是一種被廣泛關注的細菌。此外，該菌也見於院內感（gǎn）染，可引起免（miǎn）疫抑製患者的肺炎、菌血症、慢（màn）性肉芽腫性疾（jí）病，並（bìng）可能（néng）最終導（dǎo）致患者的死亡（wáng）。

在實驗動物領域，已有數篇文獻報道（dào）唐（táng）菖蒲伯克霍爾德氏菌感染實驗小鼠，對動物健康和（hé）研究數據有重要影響。

01病原學

唐菖蒲伯克霍爾德（dé）氏菌是一種需氧（yǎng）、運動、不發（fā）酵的革（gé）蘭氏陰性杆菌，最初在（zài）1921年被認為是唐菖蒲和其他花朵的植物病原體（tǐ），雖然最（zuì）初認為是一種（zhǒng）無害的共生生物，但後來證實與人類感染有關，特別是在囊性纖維化或慢性肉芽腫性疾病患者中，免（miǎn）疫（yì）力（lì）低下患者的肺炎、菌血症、頸（jǐng）部淋巴結炎及（jí）角膜炎也有報道。此菌存在於土（tǔ）壤、水（shuǐ）、植物和水果中，該菌所屬的伯克霍爾德氏菌的分類鑒定比較複雜（zá），同屬的還有洋蔥伯克霍爾德菌、類鼻疽伯克霍爾德菌（見往期文（wén）章《人（rén）獸共患（huàn）病之（zhī）類鼻疽》）等22個種。

02流行病學

伯（bó）克（kè）霍爾德氏菌屬，由（yóu）於其代謝的（de）多功（gōng）能性，能產生多種毒性因子和形成生物膜，使其能夠抵抗抗生素和免（miǎn）疫防禦。該菌能耐受反滲透處理、紫外線消毒和酸化處理，能在惡劣的環境中生存。實驗動物（wù）設施環境中，主要通過飲用汙染的水和（hé）直接接觸感染動物傳播。

2004年，弗（fú）吉尼亞州的（de）一家（jiā）機構曾報道過在免（miǎn）疫（yì）缺陷小鼠中發生由唐菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌引起的（de）中耳炎暴發案例。2007年，在法國的一個（gè）設（shè）施中也發生了類似的案例。2019年，美國有學者研究發現唐菖蒲伯克霍爾德氏菌的（de）感染與自動飲水係統、水瓶和飲水管等有關。近幾年我國也有數個設施的飲水係統汙染導致免疫缺陷動物出（chū）現中耳炎暴發的案例。在某（mǒu）設施的唐菖（chāng）蒲伯克霍爾德氏菌感染的暴發期，動（dòng）物樣（yàng）品培養法的陽性檢出率可以達到近10%，感染的動物發生中耳炎的比（bǐ）例約為16.1%。唐菖蒲伯克霍爾德氏菌也會（huì）與（yǔ）支原體、綠膿杆（gǎn）菌的混合（hé）感染造成動物發病。第三方檢測機構蘇州西山生物2020-2024年的檢測數據顯示：唐菖（chāng）蒲伯克（kè）霍爾德氏菌在腫瘤、細胞等接種物中有2.7%的陽性率，汙染的（de）接種物會引起動物發病甚至死亡。由這些數據可見，不論是在國外還是國內，在生物製品、實驗小鼠以及環（huán）境樣本中，唐菖蒲伯克霍爾德氏菌的感染都（dōu）時有檢出，對（duì）動物（wù）實驗的順利開展和動物健康都有非常大的負麵影響。

03臨床症狀及病理變化（huà）

齧齒類實驗動物感染唐菖蒲（pú）伯克霍爾德（dé）氏菌，尤其是免疫缺陷小鼠感（gǎn）染後，會出現體重減（jiǎn）輕，駝背姿勢，嗜睡，脫水等非典型性（xìng）症（zhèng）狀，嚴重的會共濟失調，提起尾部時出現旋轉，部分動物出現頭部傾斜（xié），盤旋，滾動等中耳炎的症狀，部分動物則（zé）會在頭頸部出現比較大的（de）皮下膿腫。

解（jiě）剖發現有耳（ěr）道化膿病變（圖A），其組（zǔ）織病理學特征是中性粒細（xì）胞浸潤，淋巴細胞減少（shǎo），有少量巨噬細胞和漿細胞。另外肝脾腫大（dà），肝髒可見多灶性圓形膿腫病灶（圖B），肝髒病變是從無相關病變到輕度亞（yà）急性血管炎，再到壞（huài）死性化膿（nóng）性肝（gān）炎。肺部病變包括一些小鼠的（de）輕度血管充血和輕度急性間質（zhì）性肺炎（yán）。部分品（pǐn）係真皮和皮下層有炎症（zhèng）變化。

通常來（lái）說，采集（jí）病變部位樣本可以通過細菌（jun1）分離鑒定或PCR方法檢測到細菌或核酸，但由於采樣部位和方式、樣本運輸等原（yuán）因，可（kě）能會造成樣本質量不高，同時也由（yóu）於伯克（kè）霍爾（ěr）德氏菌屬的（de）分類鑒定有一定難度，都可能使得檢測結果存在一定程度的漏檢（jiǎn）和誤（wù）判。

圖A 耳道化膿性感染

圖B 肝髒有白色點狀斑塊（2mm）

04對研究（jiū）的影響

如果動物（wù）感染了（le）唐菖蒲伯克霍爾德（dé）氏菌，尤其免疫缺陷動物，會出現歪頭、膿腫等中耳炎或皮膚的症（zhèng）狀，肺、肝、脾等組織也會（huì）發生病理（lǐ）改變，從而影響動物行為學、細胞學和組織學相關的研究。對於病人來源（yuán）腫（zhǒng）瘤異種移植（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型研究，會影響動物的生存時間和實（shí）驗數據，耳道、肺髒和（hé）肝髒的炎症反應既是一種混淆變量，也可（kě）能會影響宿主對其他刺激的反應，因此（cǐ）嚴重影響研究數（shù）據的可靠性。

05預防和清除

唐（táng）菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌特（tè）別容易通過汙染（rǎn）的飲水（shuǐ）在實驗動物設施中擴散，因此（cǐ）對於飲水係統的消毒和對水的滅菌工作，可使用（yòng）高氯化，或者過氧乙酸和過氧化氫的組合（明保Minncare，康特（tè）爾醫療），使用2%的明保每（měi）年兩次對飲水係統進行消毒；對水瓶和飲水管要進行重新（xīn）消毒，並驗證（zhèng）其消毒效果。在驗（yàn）證（zhèng）消（xiāo）毒效果時，注意避免僅使用（yòng）化學指示劑作為（wéi）滅菌效果的唯（wéi）一指標（biāo），還應使用生物指示劑驗證。對（duì）於飲水的消（xiāo）毒，隻有在徹底（dǐ）清（qīng）潔（jié）所有供水係（xì）統組件並重新驗證滅菌效果後，才能成功消除感染。

汙染的接種物是該菌另（lìng）一重（chóng）要感染源，因此在接種前，應檢測接種物中是（shì）否汙染了該菌，隻有檢測結果為（wéi）陰性的樣品才能用於實驗。

有報道感染的動物可以使（shǐ）用5ml甲氧苄啶（dìng）-磺胺溶於250mL的水中（40mg甲氧苄啶-200mg磺胺甲惡唑/5mL）飲（yǐn）水（shuǐ）飼喂一周，但隻能緩解症狀不能清除該菌。