猴B病毒（猕猴疱疹病毒1型）

猴B病毒（BV，猕猴疱疹病毒1型）是非人灵长类实验动物生产（chǎn）和使用过程中最受关注病毒之一，主要因为它是一种人兽共患病原（yuán），且在猕猴群体中具有较（jiào）高的自然感染率。BV的天然宿主是猕猴，感染后通常不会出现明（míng）显的临床症状，仅偶见口腔溃疡（yáng）或疱疹。然而，一旦（dàn）跨物种感染其它非人灵长类或人，往往会导致严重后果。

BV感染其它猴类（lèi）后，多数（shù）病例均为致命性感染。人类感染（rǎn） BV后的临（lín）床病程差异较大，通常在接触病毒（dú）1 至 3 周后出现症状，但部分（fèn）患（huàn）者在接触病毒48 小时即发病。早期症（zhèng）状多（duō）种多样，包（bāo）括类似流感的表现、受伤部位出现疱疹性水疱病变，以及涉及外周或中枢神经系统的症状，如恶心、呕吐、持续性头痛、意（yì）识模（mó）糊（hú）、复视、吞（tūn）咽困难、眩晕、构音障碍、颅神经麻痹、共（gòng）济失调、癫痫、偏瘫和（hé）上行性瘫痪等，晚（wǎn）期甚至可能导致呼吸衰竭和昏迷。病毒通常沿着神经蔓延至脊髓和大脑，最终可能发展为脑干脑脊（jǐ）髓炎，一旦病毒侵入脑干，几乎无可逆转（zhuǎn），通常为致命结局。即使（shǐ）患者幸存，也可（kě）能遗留严重的（de）神经（jīng）系统后遗症（zhèng），并存在进行性神（shén）经功能恶化（huà）的风（fēng）险。未经治疗的BV感染（rǎn）死（sǐ）亡率可达70-80%。

自（zì）上世纪30年代首次发现B病毒感染人以来，已（yǐ）有超过50例感染病例报道。1998年以前，已报道的BV感染病例主要集中（zhōng）在美国、加拿大（dà）和（hé）欧洲的实验NHP（非人灵长类（lèi））从业人员中，然而，亚洲地区却未见相关病例，这（zhè）就引发了学术界和产业界的诸多猜测，如（rú）亚洲人是否（fǒu）天然对BV病毒更具抵抗力、流行（háng）于不同地区的毒株是否存在差异和不同环境下（xià）猕猴的排毒模（mó）式是否不同等？而近几年的多起新（xīn）的案例则（zé）拓宽我们对B病毒的认知，并提示我（wǒ）们应当更加重视该病毒的潜在（zài）公共安全风险。

以下是近年报道的案例（lì）：

1 

2019年日本报道了2例来自同一（yī）制药公（gōng）司接触实验猴的工作人员发生BV感染的（de）案例，患者1出现头疼、发烧、意识模（mó）糊等症状，从其脑脊液（yè）样本中（zhōng）检测到B病（bìng）毒（dú）gB和gG基因。患者（zhě）2则早在2014年就（jiù）出现发热、头疼和神经系统症状，但一直都未确诊，经治疗后仍患有慢性神经系统疾病。患者1确诊后，重新检（jiǎn）测了患者2的脑脊液样本，同样检测到B病毒gB和（hé）gG基因，且两位患者（zhě）感染的均为B病毒恒河猴株。 

2

2021年（nián），我国报道了1例NHP兽医在解剖两具实验猴尸体后一个月出现神经系统症状，并（bìng）在暴露后81天死亡。

3

2023年，美国报道了一例特殊的BV感染再激活案例，患者11岁时被宠物猴咬伤，该动物（wù）不久后死（sǐ）亡，患者随后也出现脑膜炎症（zhèng）状，但治疗后完全康复，并在这之后54年内未再接触过猴子。66岁时（shí），该患者突然（rán）出现发热、嗜睡、口唇疱疹等症状，随后（hòu）发展为意识模糊、癫痫，确诊为BV所致的严重脑膜炎。确诊后使用更昔洛（luò）韦治疗后病情好转，但仍遗留记忆困难、注（zhù）意力（lì）分散、脸盲症等症状，且需要终身服用阿昔洛韦。

4

2024年4月，香港报道了一例游客在景区被野生猴子抓伤后约一个月，出现发热、意识减退等症（zhèng）状，最（zuì）终确诊为BV感（gǎn）染。

上述BV感染案例给我（wǒ）们的启示有：

1、并非（fēi）亚洲人不感染BV，更可能是诊断手段的（de）局限性。

长期以来，亚洲地区未见猴BV感染人类的报道，导致部分研究者推测亚洲人可（kě）能天然（rán）不易感染BV。然而（ér），近年来的病（bìng）例表明（míng），亚洲人同易感，先前缺乏（fá）病（bìng）例报道的主要原因可（kě）能（néng）是医生对这种罕见病认识不足，导（dǎo）致未（wèi）能及时检测和诊断。随着PCR、测序等分子生物（wù）学技术的（de）普及，对BV感染（rǎn）的准确诊断成为可能，而准确诊（zhěn）断是降低死亡率的前提。

2、恒河猴BV毒株可能对人类具有高致病性

系统（tǒng）发育分析表明，BV与（yǔ）其猕猴宿主之（zhī）间存在协同进化，不同猕猴物种携带的BV病毒基因型各异（yì）。猕猴属至少包含17个物种，尽管所有（yǒu）猕猴似乎都（dōu）携带BV，但从不同种猕猴种分离出的BV测序分析显示，每种猕猴都有各自特定的BV基因型（xíng）。尽管存在这（zhè）种（zhǒng）分子水平上的差异，但生物学层面上是否存（cún）在致病性差异尚不明确。目前所有溯（sù）源明确的BV感染病例几乎都与接触恒河猴或其BV毒株有（yǒu）关。虽然可以合理推测人类对恒（héng）河猴（hóu）BV毒（dú）株有更强的致病性，但在实际工作，无论接触何（hé）种BV阳性猕猴，都应默认其可能携带相同（tóng）致病性的BV毒株，并采取（qǔ）必要的防护措施。

3、野生猕猴同样能传（chuán）播BV

2024年香港游（yóu）客感染病例表明，BV的传播不仅限于（yú）实验室或实验（yàn）动物，野生猴子也可能成为人类感染（rǎn）的来（lái）源。因此，公众在与野生猴子接触时，必须（xū）充分（fèn）评估潜在的生物安全风险，旅游景（jǐng）区和相（xiàng）关管理部（bù）门也应加强科普宣传和（hé）安全防护措施。

4、BV可长期潜伏，并具有再激活能力（lì）

2023年时隔54年（nián）的BV再激活病例证实，BV感染后可（kě）在人体（tǐ）内长期潜伏，并在特定情况下重新激活，导致严重神经系统疾病。此外，也有一些患（huàn）者无法回（huí）忆起近期的暴露（lù）史，如1973年，一名眼部出现疱疹的患者通过病毒分离和血清学检测（cè）被诊断为（wéi）BV感染（rǎn），但该（gāi）患者（zhě）最近一次与灵长类动物接触（chù）是在发病至少十（shí）年之前。2011年，另一名患者出现眼部症状，并从其玻璃体样本中检测到（dào）BV DNA，而该患者在1981年曾经患过BV脑膜炎和脑炎。此外还有几例尚未发表但已经通过临床和实验室血清学及分子生物学检测确认的再激活案（àn）例。因此，在出现神经系统疾病（bìng）时，特别是有远期猴类接触史的患者，应将BV感染纳入鉴别诊（zhěn）断范围，以便尽早采取抗病毒治疗，降低死亡率和后遗症风险。

总结

BV病毒（dú）的最新感染案例为我们敲响（xiǎng）了警钟。无论是在实验室环境，还是与野生猴子的接触中，都应充分认识BV病（bìng）毒的潜在危害，加强防护措施，提升诊断能（néng）力，确保早（zǎo）期（qī）发现和有效干预，以降低感染风险，提高公共安全防控水平。想了解BV的更多其它相关（guān）信息可参考本号往期文章：《非人灵长类动物的疱（pào）疹病毒》和《猴B病（bìng）毒（dú），你不得（dé）不知（zhī）道的那些（xiē）事》。