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 來源:實驗(yàn)動物那(nà)些事兒 日期:2024.01.16 

狨(róng)猴常見傳染性疾病

普通狨(róng)猴(Callithrix jacchus,下文簡稱絨(róng)猴)屬於狨科狨屬,是一種小型新大陸非人靈長類(lèi)動物,原產於巴西東部,自20世紀60年代初以來一直用於生物醫學研究,特別是在神經科學研究、基因編輯、肥(féi)胖和(hé)代謝、傳染病、自身免疫性疾病和(hé)衰老等研究項目中作用被廣泛使用。和其它新(xīn)大陸猴一樣,狨猴與舊大陸猴(hóu)在生理、疾病易感(gǎn)性、飲(yǐn)食需求等多個方麵都存在獨特的差異。目前,在我國現行標準和規範(fàn)中,所提及的基本的飼養要求、獸醫護理、微生物控(kòng)製要求和實(shí)驗技術(shù)主(zhǔ)要是針對(duì)食蟹(xiè)猴和恒河猴(hóu),對新大陸猴尚(shàng)缺(quē)乏相關(guān)共(gòng)識,在對實驗用狨猴進行微生物質量監測和控製(zhì)時,往往套用實驗(yàn)獼(mí)猴的標準,導致狨猴(hóu)實際易感的病原體被忽視,無益於狨猴質(zhì)量提升。本公眾號此前曾就(jiù)狨猴的飼養、繁育和獸醫照護(hù)及其應用發表過(guò)兩篇推文(wén)(詳見《小身材,大用途!》和《狨猴飼養、繁育和獸醫照護》),本(běn)文將就常見(jiàn)的感染狨猴的(de)病原體做簡單介紹。

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(供圖:江蘇靈賦兆生(shēng)源)

病 毒

目前有報道的可(kě)自然感(gǎn)染狨猴的病毒有近二十種,其中比較重要(yào)和常見的有以下幾種:

皰(pào)疹病毒:

皰疹病毒科是一類具有複雜基因組的包膜DNA病毒,根據基因組、宿主(zhǔ)細胞和所致疾病,這些病原(yuán)體被分為三(sān)個亞科:α皰疹病毒、β皰疹病毒和γ皰疹(zhěn)病毒。其中α皰疹病毒和γ皰疹病毒對狨猴而言更重要,它(tā)們通常(cháng)對天然宿(xiǔ)主有高度的適應,感(gǎn)染後表現為無症狀或輕微症狀的持續感染,而在發生跨物種傳播後(hòu),卻能夠引起嚴重(chóng)的疾病和病理變化。

現已證明兩種(zhǒng)α皰疹(zhěn)病毒可引起狨(róng)猴的嚴重疾病並在24-72小時內死亡(wáng),即源自人的單(dān)純皰疹病毒1型(HSV-1)和源(yuán)自鬆鼠猴的Herpesvirus tamarinus。狨猴感染後通常有7 - 10天的潛伏期,然後出現(xiàn)發燒、嗜(shì)睡等非特異性臨床(chuáng)症狀,隨著(zhe)病(bìng)情的發展,出現結膜炎和唾液分泌過多,並在口腔黏(nián)膜上看到融合的囊泡,動物死亡前則可出現神經係統症狀,例如共濟失調、上升性(xìng)麻痹、失明和癲癇(xián)等。

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狨猴感(gǎn)染HSV-1後(hòu)眼周、麵部、下唇、下巴出現紅(hóng)斑和(hé)潰瘍

Edwards E. E. (2018)

可(kě)感染狨猴並誘發疾病的γ皰疹病毒有來源於(yú)鬆鼠猴的鬆鼠猴皰疹病毒(Herpesvirus saimiri,HVS)、來源(yuán)於蜘蛛猴的Herpesvirus ateles和來源於人類(lèi)的EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV),盡管人工感染狨猴後(hòu)可出現淋巴增生(shēng)性疾病、單核細胞增(zēng)多症等,但總體而言這(zhè)幾種病毒的自然感染是(shì)很少見的。

預防這類跨(kuà)物種感染的關鍵是將(jiāng)不同種類的動物單獨飼養(yǎng),杜絕與其它NHP和狨猴共享飼養空間和可能被汙染(rǎn)的物品,人員也應做好防護,避免交叉感染。

此外,近些年一種新的淋巴隱潛病毒CalHV-3(Callitrichine Herpesvirus 3)被從狨猴惡性淋巴瘤中檢測到,盡管大多數動物感(gǎn)染後沒(méi)有明顯臨床症(zhèng)狀,但會有一些動物表現(xiàn)為體重減輕、食欲(yù)不振、腹瀉和腹(fù)部腫塊。這種γ皰疹病毒已在(zài)多個狨猴群體中被發現,血清學調查則顯示人工圈養狨猴中有(yǒu)40%至60%的陽性率。

淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒(dú)(LCMV):

LCMV 感染可導致狨猴肝炎,具(jù)有高發(fā)病率和高死亡率的特點。狨猴通過接觸攜帶病毒(dú)的野生小鼠而被感(gǎn)染,臨床症狀在一至(zhì)兩周內出現,包括(kuò)呼(hū)吸困難、厭食(shí)、虛弱和嗜睡。受(shòu)感染的(de)動物可出現肝功能衰竭的症狀,包括黃疸和凝(níng)血(xuè)功能障礙。可能(néng)在無臨床症(zhèng)狀的情況(kuàng)下發生猝死。可觀(guān)察到膽紅素、血清堿性磷酸酶和穀丙轉氨酶值升高。在沒有臨床疾病體征的狨猴中,LCMV感染的血清學證據(jù)也已被證實(shí)。應通過控製野生齧齒動物和篩選食物來源預防,如果在狨猴中使用(yòng)鼠源性生物製劑,則應(yīng)檢測確認其是否攜帶LCMV。

副流感病毒:

副流感病毒1型(猴病毒5)、2型(猴病毒(dú)41)和3型(猴病毒10)與新世界靈長類動物的疾病有關。由於這些病毒缺乏種屬特異性,狨猴的感染可能是在擁擠和應激(jī)條件下由人(rén)類或其他物種傳播而來,可通(tōng)過直(zhí)接接觸或(huò)空氣傳播。

與副(fù)流(liú)感病毒相關的臨床疾病可能從輕度上呼吸道(dào)疾病症狀到嚴重的鼻氣管支氣(qì)管炎和間質性(xìng)肺炎不等。該病的臨床症狀可能包(bāo)括打噴嚏、眼分泌物和鼻分泌物、咳嗽、呼吸困難和厭食。一歲以下的動物病(bìng)情可能更為嚴重。在大多數情況下,動物會自發地從自然感染中恢複。治療在很大程度上是支持性的,旨在最大限度地降低細菌(jun1)繼發感染的風險。

麻疹病毒:

從曆史上看,麻疹病毒曾經造成非人類(lèi)靈長類動物的常見和廣泛的感(gǎn)染,並可造成(chéng)極高發病率和死亡率。非人靈長(zhǎng)類(lèi)動物的麻疹(zhěn)病毒感染(rǎn)通常是通過與感染的人類接觸而引發的。

在狨猴中,通常沒有(yǒu)在舊大(dà)陸猴中常見的特征性的皮疹,而是以血性腹瀉為主要症狀(zhuàng),隨後出現(xiàn)體溫過低、眼眶周圍水腫、心血管衰(shuāi)竭(jié)和死亡。出現並發感染的(de)動物病情(qíng)可能更為嚴重,死亡率可能接(jiē)近100%。

目前尚無有效的麻疹病毒感染治療方法,接種人減毒疫(yì)苗是安全且有保護作用(yòng)的,可以考慮用於群體免疫。對於繼發性細菌感染,經驗性和支持性治療,如補液、補充熱量和抗生素可(kě)能是有益的。

細 菌

和病毒感染一樣,狨猴易感的細菌(jun1)和獼猴也有明顯異同,最顯著的差異是新大陸猴(hóu)對結核分枝杆菌的敏感性明顯(xiǎn)要低,少見狨(róng)猴(hóu)自然發生結核病的案例。盡管少(shǎo)見,但鑒於結核對人類和獼猴的重要影(yǐng)響,還是需要定期對狨猴進行檢測。相較於獼猴,在狨猴群體(tǐ)中另一些細菌(jun1)有更高的發生率和致病性,例如肺炎(yán)克雷伯杆菌和鮑特氏菌。

支氣管(guǎn)鮑特氏菌:

支氣管鮑特氏菌(jun1)可通過氣溶膠飛沫傳播,因此可(kě)在狨猴群體中迅速擴散。常見的第一個(gè)臨床症狀是雙(shuāng)側粘液膿(nóng)性(xìng)鼻涕,其他(tā)體征包括發熱和呼吸困難。一歲以下的動物更有可能突然病重和死亡。在(zài)許多情況下,動(dòng)物死亡之前甚至沒有(yǒu)表(biǎo)現(xiàn)出任何異常。

用土黴素治療可以預防成年動物死亡,並降低青年動(dòng)物死亡率。

肺炎(yán)克雷伯杆菌:

肺炎克雷伯杆菌常存在於人的鼻咽部和胃腸道中,也是醫院常見的(de)院內感染菌。從野外捕獲的狨猴群,以及有大量寄生蟲負擔的衰弱動物中,往往更容易爆發(fā)克雷伯杆菌(jun1)感染。肺炎克雷伯菌感染可導致狨猴發生(shēng)彌漫(màn)性腸炎和/或肺炎,並(bìng)導致動物死(sǐ)亡(wáng)。臨床症狀包括腹瀉和體溫(wēn)過低等。有報道稱年(nián)幼的動(dòng)物更容易受到感染,死亡率可高達(dá)13%,甚至許多動(dòng)物(wù)未出現臨(lín)床症狀就已經死亡。

可以嚐試使用抗(kàng)生素,但治療效果往往不佳,主要由於肺炎克(kè)雷伯杆菌往往有(yǒu)多重耐藥性。克雷(léi)伯(bó)杆菌可能在設施中定植,並且難以通過現有的標準衛生程序(xù)和滅菌技術來消除。

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肺炎克(kè)雷伯杆菌的菌落(luò)特征,粘稠拉(lā)絲

K.Kazufumi (2017)

腸致病性大腸杆(gǎn)菌(EPEC):

盡管大多數攜帶(dài)該菌的動物都是無症狀的,但(dàn)EPEC也經常導致狨猴腹瀉。該菌通過糞-口途徑傳播。

在狨猴中(zhōng),臨床疾病(bìng)通常以急性出血性腹瀉為特征,但也可能表現(xiàn)為(wéi)慢性進行性腹瀉。嚴重的臨(lín)床疾病可伴有嗜中性粒(lì)細胞增多,盡管失血,但(dàn)通常不會出現貧(pín)血。

恩諾沙星(xīng)劑量5mg /kg體重,每天口服一次,是治療EPEC的一種非常有效的方法。盡管對單個動物進行了有(yǒu)效的治療,但該菌可能會在猴群中持續存在。

寄(jì) 生(shēng) 蟲

新進口野外捕獲的的狨猴群體中,寄生蟲病常導致動物大(dà)量發(fā)病和(hé)死亡(wáng),而人工(gōng)圈養種群中發生(shēng)這種情況的風險則很小,更常(cháng)見的是亞(yà)臨床(chuáng)寄生,僅在應激或實驗操作中表現出臨床症狀。糞類圓線蟲(chóng)和賈第鞭毛蟲可能在一些狨猴群體中很常見,但(dàn)在營養和飼養管理良(liáng)好的(de)動物中(zhōng)很少致病。

賈第鞭毛蟲:

賈第鞭毛蟲分布廣泛,可感染(rǎn)人類和多種非人(rén)靈長類動物,包括狨(róng)猴。它們的生命(mìng)周期包括兩個階段:滋養體(tǐ)和(hé)包囊,其中包囊具有傳染性,且有一定環境抗性(xìng)。

感(gǎn)染(rǎn)賈第鞭毛蟲的動(dòng)物會間歇性地排出包囊,並(bìng)通過糞(fèn)-口途徑傳播。感染賈第(dì)鞭毛蟲(chóng)的狨(róng)猴尚未有致病的報道(dào),但在其他新(xīn)大陸猴中,報道(dào)的症狀(zhuàng)包括血性或非血(xuè)性腹瀉,直腸脫垂,嗜睡,脫水等。

賈第鞭毛蟲病的治療方法是口服甲硝唑,劑量為30-50 mg/kg,連續(xù)用藥5到10天。

小隱孢子蟲:

小隱孢子(zǐ)蟲是體積微小的胞內機會致病性原蟲,可感染多種脊椎動物,包括人。感染的(de)動物糞便中含有大(dà)量有傳染性的卵囊,其對常見的水消毒(dú)技術有抗性,例如氯化、次氯酸鈉處理和過濾。小隱孢子(zǐ)蟲通過糞-口途徑傳播(bō),可能的感染源包括汙染的水、帶蟲的動(dòng)物、汙染的物品等。此(cǐ)外,蟑螂和家蠅也被(bèi)認為(wéi)是潛在媒介。

這種原蟲所(suǒ)致的疾病被稱為隱孢子蟲病,在免疫功能(néng)正常的(de)狨猴群中可能是自限性的,感染的臨床症狀最可能出現在免(miǎn)疫功能低下的動(dòng)物和新(xīn)生動物身上,常(cháng)見症狀包括(kuò)大量(liàng)水樣腹瀉(xiè)和脫水。

隱孢子蟲病沒有可靠和有效(xiào)的治療方法,通常隻能采取支持性治(zhì)療(liáo)。

弓形蟲:

剛地弓形蟲是一種在全世界都有廣泛分布的原蟲,狨猴特別容易感染,且在大多數情況下會導(dǎo)致死亡。最有可能的感染源是帶有卵囊的貓科動物或(huò)其它動物的糞便。狨猴感染的臨床症狀(zhuàng)在接觸傳染源後3至5天出現,包括虛弱(ruò)、呼吸窘迫,隨後在1至7天(tiān)內死亡。此(cǐ)外還可能出現(xiàn)厭食、嗜睡(shuì)、咳嗽、眼分泌物和鼻分泌物。與狨猴相比,其他(tā)新大陸(lù)猴可能(néng)更具抵抗力。

由於這種疾病進展迅速,血清學檢測對狨猴(hóu)的價值通常有限(xiàn)。對發病動物,屍檢(jiǎn)結果與組織學檢查相結合是診斷的主要方(fāng)法。主要的控製方法是盡量減少接觸貓和其它動物的糞便。

磺胺嘧啶(dìng)和(hé)乙胺嘧啶(dìng)是最常見的兩種用於治療弓形(xíng)蟲病的藥物。

Trichospirura leptostoma:

Trichospirura leptostoma是一種螺旋尾線蟲,1967年首次被報道,寄生在(zài)狨猴和其他(tā)新大陸猴的胰管中,在新捕獲(huò)的動物中較為常見。可引起慢性胰腺炎(yán),導(dǎo)致亞臨床到臨床胰腺功能不全和繼發性營養不良。受影響的(de)狨猴體(tǐ)重(chóng)減輕,糞便量增加(jiā),肌肉無力,乃至後肢輕度癱瘓,新生動物死亡(wáng)率增加。實驗感染後8至9周(zhōu),狨猴糞便中可檢測到卵,蟲卵脫落(luò)可(kě)長達兩年。

推薦治療藥物為芬(fēn)苯達唑,劑量為50mg/kg,持續14天。在動物設(shè)施中盡量(liàng)減少中間宿主德國小蠊和長翅超蠊的數量可有效控製其擴散。

Prosthenorchis elegant:

Prosthenorchis elegant是棘(jí)頭蟲前睾屬的一種寄生蟲,其感染新大陸猴的報道非常常見(jiàn),這種寄生蟲可附著在動(dòng)物回腸、盲腸和結腸粘膜表麵。常見的臨床症狀包括腹瀉、厭食和腹脹(zhàng)。其吻鉤可穿透粘膜表麵,引起嚴重(chóng)的肉芽腫性炎症反應,若(ruò)穿透漿膜(mó)表麵則可能繼發性膿毒性腹膜炎,並常(cháng)導致急性死亡。目前還沒有有效(xiào)的治療方法,控製措施必須針對性消滅作為中間宿主的蟑螂、甲蟲。

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Prosthenorchis elegant的電鏡照片

Rojas-Sánchez, E.(2023)

由於狨猴易感的病原體種類不同於獼猴,應針(zhēn)對性製定適合狨猴的健康監測方案和微生物質量控製要求,以便更有效提升狨猴的健康水平和研究數據的可靠性。

參考文獻:

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4. Rojas-Sánchez E, Umaña-Blanco F, Jiménez-Rocha A, Vega-Benavides K, Medaglia A, Solano-Barquero A, Rojas A, Jiménez M. Cryptic diversity in a gastrointestinal acanthocephalan of New World primates from Costa Rica. Sci Rep. 2023 Feb 10;13(1):2402. doi: 10.1038/s41598-023-28585-1. PMID: 36765145; PMCID: PMC9918474.

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