類 鼻（bí） 疽（jū）

實驗猴的國（guó）際貿易中（zhōng），常（cháng）常會在運輸和檢疫過程中遇到各種傳染病（bìng）問題，其（qí）中類鼻疽就（jiù）是近年來倍受國際進口商和疾控部門關注的一（yī）種傳染病。類鼻疽是一種由革蘭氏陰性杆菌類（lèi）鼻疽（jū）伯克霍爾德（dé）菌（Pseudomonas pseudomallei）感染引起的疾病。這種（zhǒng）疾病可以感染人類、非人靈長類（lèi）動物、其他哺乳動物、鳥類和爬行動物等。人類鼻（bí）疽臨床表現多樣，極易（yì）漏診（zhěn），從而延誤治療（liáo）時機，通常感染後死亡率為10-50%，但如果發展為膿毒症死亡率則可高達90%。東（dōng）南亞地區、澳大利亞北（běi）部、我國海南、廣西、廣東等（děng）為疫源地，其中，東南亞地區發病率最高。

病 原 學

圖1  類（lèi）鼻疽伯克（kè）霍爾德菌純培養物

類鼻疽伯克霍爾（ěr）德菌屬於假單胞菌科，伯克霍爾德菌屬，菌體呈短杆狀，兩端濃染，其（qí）對營養要求不（bú）高，在營養缺乏的蒸餾水中也可存活數年，而且對大多數抗菌藥有耐藥性。常用消毒劑(如75%的乙醇、0.5%的碘伏、0.3%的氯己定和2%的84消毒液)能在3~10 min內迅（xùn）速殺滅此菌。該菌在綿羊血瓊脂、麥康凱瓊脂、Ashdown瓊脂等多種培（péi）養基上均可生長。於1912年被首次分離到，並於1921年將該菌所致疾病命名為類鼻疽（Melioidosis）。根據《人間傳染的病原微生物名錄》（2023版）該（gāi）菌的危害程度分類和（hé）結核分枝杆菌（jun1）、布魯氏菌等一（yī）樣同屬（shǔ）於第二類，需要在BSL-2實驗室進行樣（yàng）本檢測，如果涉及活菌操作則要在BSL-3實驗室進行。該菌現在也被美國CDC列為生物攻擊潛在病原體（tǐ）（B類），是潛在的生化（huà）武器製劑。

流 行 病 學

該細菌常存在於熱帶地區的土壤和泥水中，常常在暴雨、洪水等天（tiān）氣過（guò）後（hòu），通過攝入、吸入、開放傷口、皮膚擦傷而感染人或動物。而其在（zài）動物與（yǔ）動物、動物與人及人與人之（zhī）間相互（hù）傳播十分罕見。人感（gǎn）染後的潛伏期差異很大，從一天到幾年不等（děng），但大多數情況下症狀會在暴露後的1-21天內出現。動物的（de）潛伏期則不明確，但考慮到靈長類動物與（yǔ）人類的親緣關係很近，可以推斷非（fēi）人靈長類動物的潛（qián）伏期與人類的潛伏期類似。

隨著全球氣候變化發生、交通便利，以及經濟、貿易、文化交流的頻繁，類鼻疽的人群感染率有逐（zhú）年增長趨勢。2015年，全球約有（yǒu）16.5萬例相（xiàng）關病例（lì），其中8.9萬人死亡。已有越來越多原來不是疫源地的國家和地區出現本土病例，人群中出現（xiàn）更多感染病例的風險正在擴大。而原產於東南（nán）亞的非人靈長類動物在其本土及我國海南（nán）、廣西（xī）、廣東等地也都（dōu）麵臨著同樣的風險。

臨 床 症 狀

類鼻疽最大的特點是形成膿腫，特（tè）別常見（jiàn）於肺、肝、脾（pí）、骨骼肌和前列腺（xiàn）等。在東南亞三分之一的兒童感染病例都表現為腮腺膿腫。在澳大利亞北部，4%的患（huàn）者表（biǎo）現為腦幹腦炎。而在我國，血流感染是（shì）最常見的感染（rǎn）類型，例如在我國主要疫源地海南，2012-2021年，從患者的各類標本中分離到825株（zhū）類鼻疽伯克霍爾德菌，其中71.4%分（fèn）離（lí）自血液樣本，且發病數（shù）量呈逐年遞增趨勢。

圖2 患類鼻（bí）疽的食蟹猴肝髒、脾髒、肺、脊柱的病變

2021年1月，美國從柬（jiǎn）埔寨進（jìn）口的一批食蟹猴在檢疫期對動物（wù）進行常規體檢時發現一隻動物的腰骶（dǐ）部有一個1 cm ×1 cm的皮下腫塊，在隨後的實（shí）驗室檢測中確認其為類鼻疽伯克霍（huò）爾德菌感（gǎn）染所致的類鼻疽病。這之後又從其它（tā）來自柬埔寨的進口動物中發現了5例病例，其中有4例是在完成隔離檢疫後才發病並被（bèi）確診的。

治 療

類鼻疽伯克霍爾德菌對常見抗菌素具有天然耐藥性，包括第一代（dài）內酰胺類、氨基糖苷類、大環內酯類和氟喹諾酮類藥物。

人（rén）的（de）類鼻疽治療包括兩個階段（duàn）：

1.強化治療階（jiē）段，頭孢他啶或碳青黴烯類靜脈給藥至少10-14天；

2.根除治療階段，口服抗生素治療(甲氧（yǎng）苄啶/磺胺甲惡唑（zuò）或強力黴素) 3-6個月。

 如果在停止治療（liáo）時感染未（wèi）完全清除，可能會複發。使（shǐ）用了不適當的抗生素或療程（chéng）過短（duǎn），類鼻疽複發的可能性較大（dà）。即使是經過（guò）規範的強化和根（gēn）除治療後，人類鼻疽患者依然有5% -28%的複發（fā）率（lǜ）。在動物中（zhōng），出於擔心人畜共患病傳播、治療時間過長、還有複發的可能性及存在將該病原引入非流行（háng）地區的可能（néng）性等（děng）因素的考量，通常會（huì）將檢測陽性動物安樂死。

檢 測

在（zài）進行診（zhěn）斷檢測時，最常用的（de）方法是細菌分離培養和PCR檢（jiǎn）測。需要注意的是，在使用生化鑒定時，現在市麵上常用的商業鑒定數（shù）據庫可能會將類鼻疽伯克霍爾德菌與洋蔥（cōng）伯克霍爾德菌（B. cepacia）、泰國伯克霍（huò）爾德菌(B. thailandensis)等混淆。而在使用分子生物學方法時，如果直接用血液、環境樣本、組織進行PCR檢測（cè）可能因菌量太小而發生（shēng）漏檢。挑取純培養物進行PCR擴增可以解決這一問（wèn）題。另外，如（rú）果用16sRNA測序，由於基（jī）因（yīn）序列差異小，依（yī）然會和泰國伯克霍爾德菌發生混淆，而groEL基因有更好的鑒別效果。進行鑒定檢測的實驗（yàn）室必須充分了解類鼻（bí）疽伯（bó）克霍爾德菌可能存在的漏檢、混淆的情況，在出現疑似病例時，應慎重（chóng）對待，在做好生物安全防護的前提下使用可靠的鑒定（dìng）方（fāng）法。

結 語

雖然目前實驗（yàn）猴的（de）類鼻疽伯克霍爾（ěr）德菌（jun1）感染（rǎn）比較少見，但對於那些來自疫源地的動物，應該防範該致病菌感染（rǎn）所導致的高死（sǐ）亡率以及其所帶來的生物安全風（fēng）險。實驗猴養殖（zhí）單位、進口商、檢疫部門和使用單位應該對該病提高警（jǐng）惕，嚴格檢疫，定期監測，一旦遇到疑似案例應及時鑒定並果斷處理（lǐ），切（qiē）斷傳染途徑，減小擴散風險。

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