
非人灵长类麻醉指导(dǎo)原则
目的
本文旨在提供一般建议,该建议并不意味着(zhe)其(qí)包含所有适用(yòng)于非人灵长类(Non-human primate,NHP)的麻醉用药物及其组合,具体的麻醉方案应根据(jù)特定情况(kuàng)和研(yán)究需(xū)求与所在机构的兽医合作制定(dìng)。
麻醉使动(dòng)物完全或部分失(shī)去感觉,过程中伴(bàn)随或不伴随意识丧失。在动物手术、可能(néng)引起疼(téng)痛的非(fēi)手(shǒu)术操作及需要固定动物(wù)的非疼痛操作等(děng)情景下都有可能(néng)实施麻醉操作。在(zài)麻醉前、麻醉过程中和麻醉后,须采取措施确保(bǎo)动物的健康和麻(má)醉的有效性。
麻醉可通过胃肠外给药或吸入给(gěi)药(yào)的方式进(jìn)行。药物的选择取决于(yú)具体操作、研(yán)究目的和动物年龄等其他因素。如对药物选择(zé)有疑问,请(qǐng)咨询所在机构的(de)兽(shòu)医。
一般指(zhǐ)导原则
1. 麻醉(zuì)前,NHP应至少禁食 4 h(过夜禁食更好)。不应限制饮水。
2. 大多数麻醉药物会(huì)引起低(dī)血(xuè)压(yā)和体温(wēn)改变。在麻醉过程中提供额外的热能时,无论使用何种热源,请勿将动物直(zhí)接置于热源上。
3. 镇(zhèn)静后,需用留置针以便给予麻醉药、急救药物和液体(tǐ)支持。最常见的留置部(bù)位是隐静脉和头静脉。
4. 对(duì)于麻醉时间超过30分钟的动物,提供额外的液体支持非常重要。适当的液体输注速率通常为5-10 mls/kg/hour,但可能因使用的麻醉药物组合而有所不同(tóng)。
5. 标准的哺乳动物监测技术适用于NHP。监测的目标应是维持心血管稳态和核心体温(wēn)。了解所(suǒ)用麻醉剂的基本(běn)生(shēng)理效应对于正确解释监测参数至关重(chóng)要。
6. 麻醉NHP时需监测的参数包括:麻醉深度(dù)、心率、呼(hū)吸率、血氧(yǎng)饱和(hé)度、呼气末二氧化碳 (EtCO2)、体温和粘膜颜色。
Ø 正常范围(未麻醉时)
• 温度:36.7-39.2 ℃(98.0-102.5 ℉)
• 心(xīn)率(beats/min):150-220*
• 呼吸率(breaths/min):10-40 休(xiū)息时*
• 血压:收(shōu)缩压(yā) >90 mmHg 且(qiě)平均值 >60 mmHg
• 血氧饱和度:≥95%
• 呼气(qì)末二氧化碳:35-45**
• 粘膜:应为粉红色,而非苍白、灰色(sè)或蓝色
Ø 正常范围(wéi)(麻醉状态下)
• *麻醉时心率和呼吸频率下降10-20%是可接受的。
• **麻醉时(shí)呼气末二(èr)氧化碳升高至55是可接受的。
• 对于更复杂的手术,可能需监测心电图、有创血压和血气。对于长时间手术,建议(yì)使用机械通气。
麻醉阶段
1. NHP麻醉一般分为术前用药(镇静)、诱导(dǎo)和维持。与其他(tā)种(zhǒng)属一样,维持麻(má)醉可通过吸入或胃肠外给(gěi)药来进行。
1.1 镇静
给予药物以减少兴奋,放松动物(wù),以便插入留置针(用于静脉给药和液体输注),或进行气管插管(用于吸入麻醉)。通常除镇静外还需进行诱导麻醉(见下文),以(yǐ)提供足够的镇静(jìng)/麻醉水平(píng)以进行插管。
• 氯胺酮(5-10 mg/kg)是(shì)较常用于化学法保定NHP的药物。它的安全范围广(guǎng),通常与肌松药(yào)结(jié)合使用(yòng)。见下表建议的(de)药物组合。
• 抗胆碱能(néng)药物格隆溴铵(0.004-0.01 mg/kg,IM)或阿托品(0.04 mg/kg,IM)可作为气管插(chā)管时的麻醉前用药,用来控制口腔和呼吸道分泌物,且具有阻断迷走神经兴奋作用和随后的心动过(guò)缓的能力(lì)。
药物 | 途径 | 剂量 | 注释 |
氯胺酮+右美托咪定 | IM | 氯胺酮5mg/kg+右美托咪定0.005-0.0075mg/kg | 可用等体积的阿替美唑(zuò)逆转(zhuǎn)右美托咪定。 |
氯胺酮+地(dì)西泮 | IM | 氯胺酮5-10mg/kg+地西泮0.5mg/kg | |
氯胺酮+赛拉(lā)嗪 | IM | 氯胺酮7mg/kg+赛拉嗪0.6mg/kg | 可静脉注射0.1-1.0mg/kg的育亨宾逆转赛拉嗪。 也可肌肉注射等量的阿替美唑逆转赛拉嗪。* |
* 阿替(tì)帕唑(5 mg/ml)的浓度是右美托咪定(0.5 mg/ml)的10倍。逆转右美托咪定,阿替帕唑(zuò)的体积需是右美托咪定(dìng)的4~6倍。但是,如果右美托咪定的给药体积和阿替帕唑相同,此时阿替帕唑的体积会是右美托咪定的10倍。由于阿替帕唑(zuò)的安全边际高(gāo),所以这样做也是安全的。紧急情况下,可以采用这一体积进(jìn)行逆转,无需计算确切剂量。
同样,使用与塞拉嗪(20 mg/mL)等体积的阿替美唑 (5 mg/mL) 逆转也有效。虽然塞(sāi)拉嗪具有更高的浓度(dù)(20 mg/mL),但阿(ā)替美唑(5 mg/mL)更纯净(jìng),且与α2 受体(tǐ)结合更紧密,因此(cǐ)等体积逆转塞拉嗪也(yě)可行。
1.2 诱导
给予麻醉剂,使动(dòng)物(wù)处(chù)于无意识状态以进行气管插管。
药物 | 途径 | 剂(jì)量 | 注(zhù)释 |
丙泊酚(fēn) | IV | 2-5mg/kg推注(zhù) | 应缓慢给药以达到(dào)效果。 丙泊(bó)酚会导致呼吸压制--任何接受丙泊酚的动物在给药后应进行插管。 丙泊酚以推注方式(shì)给药可能导致低(dī)血压。 |
异氟烷 | 吸入 | 2-4%面罩吸入(rù) |
1.3 维持
给予药(yào)物以(yǐ)保持动物的无意识状态,以进行手术或(huò)其它操作。
1.3.1 吸入麻醉可通过面罩给药,但通常(cháng)使(shǐ)用(yòng)气管插管。
• NHP可使用喉镜进行插管。
• 气管插管的尺寸应根据动物大小选择,通常3-5mm。在尝试插管时,应准备好几种不同的尺寸并准备好适当的绑带。较好的是选用可通过喉部且不造成创伤的(de)较大尺寸。
• 在气管插管头端涂抹无菌手术润滑剂将有助(zhù)于(yú)插管。
• 气管插管应(yīng)从口腔外延伸至胸腔入口,这可作为插管应插入多深的参考。
• 通过听诊所(suǒ)有肺野(yě)有无强烈呼吸音来确认气管插管的正确位置。如果听(tīng)不(bú)到呼吸音,将插管退回调整,直至所有均可听到呼吸音。
• 将气管插(chā)管的气囊充气至刚好足以停止气体泄漏。气囊过度充气(qì)可能会损坏气管。
1.3.2 面罩和插管需(xū)使用带有氧气源和精密蒸发器的气体麻醉机。对于大多数NHP(大于5kg),可使用循环(huán)呼吸(xī)系统。
1.3.3 使用吸入麻醉时,应用配备有气体(tǐ)清(qīng)除设备(bèi)的麻醉系统,以尽量减少麻醉废气的职业性暴露。
1.3.4 对于持续时间超过5分钟(zhōng)的麻醉操作,以及每次使用面罩时,应使用眼部软膏以防止动(dòng)物的角(jiǎo)膜干燥或损伤。
药物 | 途径 | 剂量 | 注释 |
丙泊酚 | IV | 0.3-0.4mg/kg/min | 丙(bǐng)泊酚会导致呼吸压制--任何接受丙泊酚(fēn)的动(dòng)物在给药后应(yīng)进行插管。 |
异氟烷 | 吸入 | 1-2%气管插(chā)管 |
术(shù)后注意事项
1. 在恢复期间须持续监测(cè)动物,应至少每(měi)15分钟记录一次。
2. 动物应尽可能留在手术室(shì)内恢复(fù),时间(jiān)越长越好(hǎo),以继续监测生命(mìng)体征,并提供热量支持(chí)。术后即(jí)刻(kè)保温对(duì)于动物的(de)快速恢复至(zhì)关(guān)重要。在动物完全康复(fù)前,应持续(xù)保温。
3. 频繁(fán)的改变动物(wù)的(de)位置,刺(cì)激以帮助其恢复。
4. 如有气管插(chā)管,勿在动物吞咽前拔管。
5. 动物在拔管并开始恢(huī)复肌肉张力和有意识的运动之前不应返回饲养室。
6. 动物经过麻(má)醉后通常对食物不感兴(xìng)趣。提供有吸引力的营养品有(yǒu)助于术后能量的(de)摄入。
7. 动物返回饲(sì)养室后,应再持续(xù)监测90分钟(zhōng),并保持每15分钟记录一次,直到(dào)动(dòng)物坐起,并尝试在笼中行走。动物能够直立行走后,也应每15-30分钟(zhōng)记录一次直至术后90分钟。如动物在这90分钟内未能直立和行走,应联系兽医团队,并根据兽医建议延长监测期。最好在当(dāng)天离开动物房(fáng)前对术后的动物进行(háng)最终检(jiǎn)查。如(rú)在手术后任何时间发现动物的任何(hé)问题,均应联系兽医团队。