
SRV-8致病性及陰性猴群篩選和維持建議
猿(yuán)猴逆轉錄病毒SRV (Simian Retrovirus)隸屬於逆轉錄病毒科乙型(xíng)病毒屬,包(bāo)括內源和外源兩種類型。內源(yuán)SRV病毒主要見於長尾葉猴、狒狒、鬆鼠猴等,不會(huì)導致宿主產生疾(jí)病;外源性SRV主要見於獼猴等(děng)分布(bù)於亞洲的舊大陸猴,感染後可能會(huì)導致宿主發生免疫抑(yì)製、貧血和腹(fù)瀉等疾病。SRV是由20麵體的糖蛋白衣殼包(bāo)裹的RNA病毒。與其它逆轉錄病(bìng)毒(dú)一樣,SRV基因組也是由四個基因組成,分別是編碼病毒組特異性的(de)抗原基因Gag,編碼病毒蛋白(bái)酶的基因Prt,編碼(mǎ)聚會酶和核酸內切酶/整合酶的Pol基因和編碼病毒包膜、蛋白刺突和跨膜糖蛋白的(de)Env基因。
隸屬於獼猴屬的食蟹猴和恒河猴等在內棲息於亞洲的猴子都(dōu)是外源SRV的自(zì)然宿主。SRV可(kě)以(yǐ)感染多種細胞,但對組織(zhī)和體液中的淋巴樣細胞(bāo)、單核細胞(bāo)和上皮細胞更易感。SRV病毒進入細胞後先通過鎂離子(zǐ)依賴的逆(nì)轉錄酶將其RNA基(jī)因(yīn)組(zǔ)轉錄為雙鏈DNA,DNA將以前病毒的形式整合到細胞核(hé)內的(de)宿主基因(yīn)組中,或者以雙鏈環狀(zhuàng)DNA的形式遊離於宿主基因組外。整(zhěng)合的(de)前病毒將轉(zhuǎn)錄出病毒RNA和編碼病毒結構蛋白的mRNA,然後重新包裝成逆轉錄(lù)病毒,最後以出芽的方式(shì)將病毒粒子排出細胞外。
SRV於1970年在恒河(hé)猴(hóu)的乳腺癌組織中被首(shǒu)次分離,當時這個病毒被(bèi)稱為梅森輝(huī)瑞猴病毒(MasonPfizermonkey virus)。此後,至少有8種遺傳相關(guān)的SRV被分離出來,其中我國主要(yào)流行SRV4,5,8型(xíng)。雖然這8種SVR(SRV 1-8)存(cún)在血清學(xué)的交叉反應(yīng)和組織培養特性的相似性,但每一種病(bìng)毒都可以通過核酸序列(PCR擴增)區分開來。雖然2016年就有報道國內猴群中檢測到了SRV8的存在和流行,但關於SRV8的感染特性及是否可以導致疾(jí)病的報道還是空白。最近一篇發表在Viruses雜誌上(shàng)的論文證明SRV8與其它幾種SRV病毒亞型一樣,可以導致食蟹猴貧血和(hé)腹瀉及免疫抑製,因此在(zài)今後的SRV感染監測中應對SRV8予以(yǐ)關注。
表一 SRV分型及其自然宿主和起始發現地
血清型 | 宿主(zhǔ) | 地理分布 |
SRV1 | 恒河猴 | 東(dōng)南亞,印度 |
SRV2 | 食蟹猴,豚(tún)尾猴 | 東南(nán)亞 |
SRV3 | 恒河猴 | 印度 |
SRV4 | 恒河猴 | 亞洲 |
SRV5 | 恒河猴 | 東南亞 |
SRV6 | 長尾葉猴 | 印度 |
SRV7 | 恒河猴 | 印度 |
SRV8 | 食蟹猴,恒河猴 | 中國 |
無論是自然感染還是實驗感染SRV,都可以導致從亞臨床到嚴重免疫缺陷在內的多種疾病,其中約40%的動物會維持持續感染狀態而不產生抗體,這些動物也更容易發展為嚴重的免疫缺陷綜合症。SRV感(gǎn)染後常見的臨床症狀包括:貧血、粒(lì)細胞(bāo)減少、淋巴細胞減少、血小板減少、反複腹瀉、體重減輕、脾腫大和淋巴結腫大等。此外,腹膜後纖維瘤皰疹病毒和愛潑斯坦-巴爾病毒相關的淋(lín)巴病毒與SRV共同(tóng)感染可導致如皮(pí)膚纖維肉瘤-腹膜後腹膜纖維瘤病和B細胞淋巴瘤。
許麗冰等(děng)發現(xiàn),在他們(men)研究的一批SRV8感染動物中,69.2%都(dōu)出現了體重減輕、貧血、腹瀉中的至少一(yī)種臨床症狀。SRV8感(gǎn)染後引起的免疫紊亂包括:抑製T淋巴(bā)細胞和B淋巴細胞功能、MHCII類抗(kàng)原表達下降(jiàng)、絲(sī)裂原誘導的細胞增殖減少、免疫球蛋白生成減少及其它免疫功能下降。部分動物會出現免疫(yì)缺陷(xiàn)綜合症,導致(zhì)各種機會性病原體的感染。總而言之,對(duì)於猴(hóu)群而言SRV8感染不僅具有巨大的健康風險,同時也嚴重幹擾(rǎo)試驗(yàn)結果。
臨床上,SRV對種群的健康威脅(xié)主要來自隱性的或亞臨床症狀感染的動物,因(yīn)為這類(lèi)感染具有隱蔽性,往往很難被及時發現,從而為SRV由感染個體(tǐ)向未感染個體傳(chuán)播提供(gòng)了機會。因此實驗室檢測對猴群健康監控來說不可或(huò)缺。
和其他(tā)亞型的SRV感染相似,部分個(gè)體感染SRV8後,會產生病毒血症,但其(qí)抗體反應卻非常低甚至檢測不到(dào)。研(yán)究表明,表達高水平病毒和基因組整合前病毒DNA的動物(wù)往往是抗體水平最低的動物。盡(jìn)管這些動物是血清學陰性的,但它們卻可以在幾乎所(suǒ)有的體液中排毒長達數年之久。這種情(qíng)況可能與SRV感染導(dǎo)致的免疫耐(nài)受有關,因為這種慢性排毒個體多數發生在抗體陽性母體生產的嬰猴中,它們似(sì)乎無法對(duì)SRV產生足夠強大的免疫反(fǎn)應。因此,在製定監測方案時,僅用血清學方法篩查SRV感染無法及時發現這類難(nán)以發生抗體轉化的個體,也就(jiù)極大增加了陰性動物群體感染風險。因此,如果在動(dòng)物群體中發現有感染(rǎn)SRV8的動物後,必須(xū)將血清學和(hé)病毒直接篩查(實驗室PCR檢測,包括普通PCR和實時熒光定量PCR)相結合才可識(shí)別盡可能多的感染動物。同時由於SRV8病毒有非常高的傳播(bō)速(sù)度,這種檢測需要連續進行數輪(lún)才能徹底將其徹底從感染群(qún)體中清除。
參考(kǎo)文獻
1.J. Gen. Virol. 2016, 97, 3017–3023
2.Viruses. 2023, 15 (7), 1538