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實驗動物過敏
Part.01實驗動物相關過敏
過敏的定義:
Dorland’s Medical Dictionary將過敏定義為:由於暴露於特定抗原(過敏原)而引起的超敏反應狀態,導致隨後暴露時產生有害(hài)的(de)免疫反應(yīng)。
過敏的嚴重性:
實驗動物過敏(mǐn)(LAA)是實驗動物研究機構工作人員的常見疾病,實驗動物過敏會(huì)對人員的(de)健康、工作狀(zhuàng)態和職業發展產生不利影響(xiǎng)。
在實驗動物設施中(zhōng),因直接或間接(jiē)接觸動物而暴露於過敏原,是機構職業健(jiàn)康和安全計劃的(de)重要關注點。
實驗動物(wù)過敏原:
實(shí)驗動物過敏(mǐn)是由動物毛發、皮屑、唾液和尿(niào)液中的蛋(dàn)白質過敏原引發的。
因為(wéi)動物會排出、排泄或分泌這些蛋白質,導致這些過敏原可能來自直接或間接接觸。例(lì)如人員可能直接接觸動物(wù)或暴露於空氣中的粉塵、墊料、籠子和其他工作(zuò)表麵上的過敏原。
研(yán)究表(biǎo)明,實驗動(dòng)物過(guò)敏(mǐn)原攜帶在小粉塵上,這些粉(fěn)塵能夠長(zhǎng)時間保持在(zài)空氣中,並可以滲透到暴(bào)露人員的下呼吸道中,或通過(guò)皮(pí)膚和眼(yǎn)睛接觸。
一般來說以下動物(wù)都會排泄蛋白質,這些蛋白質會引起敏感(gǎn)的個體(tǐ)過(guò)敏:小鼠、大鼠、兔、貓、豚鼠(shǔ)、狗。
大多數實驗動物都可能(néng)會引起(qǐ)過敏。雖然對(duì)某些物種大鼠小(xiǎo)鼠過(guò)敏可(kě)能更常見,但這可能是因為這些動物在研究機構中更常見,而不是更大的過敏性(xìng)。
其他過敏原:
通過血清/血液樣本或未固定的組織樣本接觸蛋白質,也可能(néng)引起(qǐ)過敏症狀。
除了動物特有的過敏原外,實驗動物設施的工作人員還會接觸到其他可能產生過敏反應的物質,包括灰塵、黴菌和乳膠。例如:動物飼料(liào)中的黴菌孢子和蛋白質也可(kě)能是過敏原。
過敏患病率和(hé)發(fā)病率:
患病率數據是對有(yǒu)多少人患有(yǒu)實驗動物過敏的估計,而(ér)發病率數據是指在特定時間段內實驗動物過敏的風險。
Cross-sectional研究預估,在某些(xiē)人群中,實驗動物過敏的(de)患病率高達44%,第一年發病率的估計範圍(wéi)為10%~37%。如果與(yǔ)動物接觸(chù)時間更(gèng)長(zhǎng),或一次性接觸太多動(dòng)物,觀察(chá)到更高的發病率。
人員(yuán)患有過敏性哮喘的發病率(lǜ)範圍是10%~30%。女性患實驗動物過敏性哮喘的風(fēng)險是男性的3倍。
完(wán)善的暴露(lù)預(yù)防計劃,包括培訓、行政控製、操作完善、工程控製和PPEs(包括強製使用呼(hū)吸器),已經證明可以將過敏發病率降到0。
Part.02、過敏的症狀
常見症狀(zhuàng):
與實驗動物過敏有關的常見症狀包括眼睛(jīng)發癢、流(liú)淚、打(dǎ)噴嚏、流鼻涕以(yǐ)及皮疹和瘙癢。此外在沒有明確呼吸道症感染如感冒的情(qíng)況下,咳嗽、喘息、胸悶和呼吸急促,可能是過(guò)敏誘發哮喘的指征。
呼吸係統症狀是(shì)實驗動物(wù)過(guò)敏最常見的症狀。
過敏可發展為危及(jí)生命的疾病(bìng),如過(guò)敏反應和哮喘。
過敏反應:
過敏反應是由組胺釋放引起的全身過敏反應,組胺會擴張血管(guǎn)並(bìng)導(dǎo)致全身(shēn)腫脹(zhàng)。
組胺釋放會在體(tǐ)內引起許多影響,包括氣管阻(zǔ)塞,血壓(yā)突然急劇下降和休克。
雖然這種情況(kuàng)很少見,但它可能會迅(xùn)速升級,過敏(mǐn)性休克反應可能是致命的。
哮喘:
哮喘是一種(zhǒng)氣管變窄、腫脹並產生額外粘液的疾(jí)病。這會使呼(hū)吸困難並引發咳嗽、喘息和呼吸急促。
輕度哮喘發作通常更常見,在(zài)治療後幾分鍾到幾小(xiǎo)時(shí)內可(kě)恢複正常。
嚴重的哮(xiāo)喘發作不太常見(jiàn),但持續時間更長,需要立即就醫。
控製哮喘很重要,識別和治療哮喘發作的輕(qīng)微症狀有助於預防嚴重發作。
繼(jì)發性過敏:
對一種動物物種過敏的(de)人,對其(qí)他(tā)物種過敏的風險很高。
繼(jì)發性過敏(mǐn)的暴露水平(píng)可能低於原發性過敏。
即使在防止原發性過(guò)敏發展(zhǎn)的環境中,也存在這種風險,應就此風險向人員提供谘詢。
Part.03、過敏機製
接觸過敏原:
在第一次接觸過(guò)敏原時,通常不會引起過敏(mǐn)症的症狀(zhuàng),過(guò)敏人員的機體內會發生一係(xì)列免疫學和生化反應,導致對該過敏原的敏(mǐn)感性,然後,在隨後(hòu)的暴露中人(rén)員會出現過敏症狀(zhuàng)。
發生實驗動物過(guò)敏的風險,隨(suí)著過敏原暴露(lù)水平(píng)的增加而增加。
有趣的是,在極高水平的過敏原暴露下,風險可能會降低。
免疫反應:
暴露於過(guò)敏性蛋(dàn)白會誘導免(miǎn)疫(yì)球蛋白E介導的反應(IgE)。該反應如下(xià):
暴露於誘發過敏的(de)物質;
過敏原由巨噬細胞或B淋巴細胞處理,並呈遞給(gěi)T淋巴細胞;
輔助性T淋巴細胞刺激B淋巴細胞,產生對過敏原具有特異性的免疫球蛋白E(IgE)類抗體;
IgE在血液中循環並與肥大細胞和嗜酸嗜堿性(xìng)粒細胞結合。肥大細胞在呼吸道、胃腸道和皮膚(fū)中數量眾多,是許多(duō)過敏反應發生(shēng)的地方(fāng);
人員(yuán)在第一次接觸時對過敏原敏感,隨後暴露於相(xiàng)同的過敏原中,過敏原(yuán)會與IgE分子結合;
然後,釋放(fàng)儲存在肥大細(xì)胞和嗜(shì)堿性(xìng)粒細胞中的組(zǔ)胺或其他化學介質;
這些介質(zhì)會產生(shēng)過敏症狀,例如蕁麻疹、鼻(bí)塞和流涕、打噴嚏、咳嗽、哮喘等。
免疫反應的時間範(fàn)圍:
對過敏原的(de)免(miǎn)疫反應可以是及時的,也可(kě)以是(shì)延遲的或潛伏的。
1) 即時免疫反應
如果免疫反應是立竿見影的,它將在暴露後10~15分鍾內發生。一(yī)係列免疫事件導致局部組織效應,包括氣管收縮、分泌物增加(jiā)和神經刺激導致瘙(sào)癢和打噴嚏。
2) 遲發免疫反應
延遲反應通常發生在暴露後4~6小時,但有時可能會延遲更長時間。這種延遲可能會幹擾過敏原來源的識別。
Part.04、實(shí)驗動物設施過敏(mǐn)預防(fáng)計劃
有效的職業健康和安全(quán)計劃應(yīng)強(qiáng)調防止人(rén)員接觸實驗(yàn)動物過敏原。有(yǒu)效計劃(huá)的組成部分,應解決以下要素:
確定設施(shī)內具有(yǒu)過敏(mǐn)原(yuán)暴露風險(xiǎn)的工作內容:
影響過敏(mǐn)原暴露的兩個因素:
人員暴露的時間長短;
存在的過敏原濃度。
具(jù)有(yǒu)最(zuì)高暴露潛力的特定操作,包括:
更換籠盒;
進行常規動(dòng)物操(cāo)作,例如注(zhù)射;
進行外科(kē)手術或安樂死(sǐ)。
評估人員發生動物過敏的(de)風險(xiǎn):
清潔籠子和進行動物飼養管理任務的人員潛在(zài)暴露最大。其次是參與實驗動物使用的研(yán)究人員、學生和技術人員。
管理動(dòng)物設施的主管和進入設施的研究人員也有一(yī)定風險。
沒有直接接觸動物的人,可能(néng)會出現與工作相關的過敏。因為動物過敏原可以擴散到動物設施附近的其他區域(yù)。
減少過敏的操作:
在有動物的設施中工(gōng)作時(shí),請始終穿戴適當的個(gè)人防護裝備,包括適當的腳套和頭套(如圖1)。
圖1.人員(yuán)穿戴個人防護裝備
正確脫下PPEs,以確保(bǎo)動物過敏原不會擴散到皮膚或衣服上。已經證明(míng),動物過敏原可以擴散到設施附近的其他區域,因此即使沒有直接接觸動物的人,也可能患上與工作相(xiàng)關的過敏症。
遵守設施的預防實驗動物過敏計劃,即使人員在工作日結(jié)束(shù)時離開設施,過敏原也可能通過人員裸露的頭發攜帶到工作場所外的其他區域,從而使家庭成員和其他人處於風險之中。
Part.05、控製實(shí)驗動物過敏的具體方法(fǎ)
實(shí)驗動物過敏暴露預防計劃的控製範圍:
《研究動物飼養管理和使用(yòng)中(zhōng)的職業健康安全》(Occupational Health and Safety in the Care and Use of Research Animals)確定了有效職業(yè)健康和安(ān)全計劃的9個要素,有效的實驗動物過敏暴露預防計劃,包括至少(shǎo)要解決以下6個要(yào)素措施(如(rú)圖2),可以減少暴露(lù)。
圖2. 實驗動物過敏暴露預防計劃中應包括的6個要素
行政措施:
采(cǎi)用各種行政控製措施可以減少實驗動物過敏的(de)影響,例如:
盡可能減少動物的使用;
盡可能調整維護和清潔(jié)程序;
實施培訓(xùn);
限製對動物房間的不必要訪(fǎng)問;
限製動物在設施內使用,以避免暴露在非必(bì)要區域;
遵守關(guān)於處理髒籠盒/設備和處置受汙染PPEs的嚴格sop;
脫下PPEs後洗手。
設施設計與運營:
實驗動物設施的設(shè)計,是(shì)防止與動物打交道的工作人(rén)員過敏的重要因素。
應利用(yòng)設施設計(jì)控(kòng)製來確保人員和動物的安全環境。
工程(chéng)控製:
有許多方法(fǎ)可以減少工作環境中(zhōng)(空氣中)的粉塵。
選擇適當的工程控(kòng)製,根據設施的規模、執行的操作、動物類型和數量以及其他因素而異。
工(gōng)作操作:
有幾種方法可以改變動物和材料的處理方(fāng)式,從而減少過敏反應的(de)機會或減少接觸過敏(mǐn)原的機會。
工作控製的事例包括:
使用經證明無過敏性或可降低過敏反應風險的材料,例如無塵的墊料和非乳膠手套;
勤洗手,避(bì)免(miǎn)將手碰到臉上;
在更(gèng)換籠子時減少接觸過敏原;
使用減少灰塵的清潔方法;
在超淨工作台、換籠站或生物安全(quán)櫃中進行操作。
個人(rén)防護裝備(PPEs):
PPEs對於預防或減少接觸過敏原至關重要;
離開(kāi)設(shè)施時脫下(xià)的個人(rén)PPEs,不得帶(dài)入非工作動物區,如實驗室、辦公室或公共區域;
如果工程控製、行政措施、工(gōng)作操作和PPEs的組合不足以控製暴露,則需要使用呼吸器來減少(shǎo)暴露,例如N95麵(miàn)罩或正壓呼吸器。
人員培訓:
員工必須接受(shòu)教育,以解決實驗動物過敏預防和治療問題。
必須告知員工(gōng)實驗動物過(guò)敏(mǐn)的預防和治療目標(biāo),以及實現這些目標的策略,同時(shí)遵(zūn)守法規。
員工在自己的工(gōng)作任務中必須被告知潛在的過敏(mǐn)原特(tè)定風險培訓計劃。
參考文獻:
本(běn)文內容和圖片,來(lái)源於https://aalaslearninglibrary.org/