新（xīn）版國標解讀（dú）2023

經過多年的醞釀，新（xīn）版的《實驗動物 微生物、寄生（shēng）蟲學等級（jí）及監測》國家（jiā）標（biāo）準已於本月（2023年07月01日）開始實施。本次（cì）國標修訂內容中最大的看點就是去除了清潔級動（dòng）物這一概念和等級劃分，與此同時從總量上減（jiǎn）少了原國標約定的無特定病原體（SPF）級動物檢測的微生物數量，並減少了必檢項目。同時（shí），針對免疫缺陷小鼠（shǔ）增加了兩（liǎng）個檢測項目。有（yǒu）關新版國（guó）標的詳細解讀可參照（zhào）蘇（sū）州西山生物技術有限公司郭連香副（fù）總經理在華東地區第十（shí）六屆實驗動物科學學術交流（liú）會上的演講文稿（本公眾號將擇期推送）。

顯然國標對實驗動物（wù）行（háng）業有著特殊的指導意義。那麽有了國標是（shì）不是就足夠了呢？從業人員當如何理解和運用國標並進一（yī）步提（tí）升實驗動（dòng）物（wù）設施管理水平（píng）呢？首先（xiān），從業人員（yuán）應（yīng）該了解國標所（suǒ）設立檢測項目的（de）科學依據是什麽，即為什（shí）麽要約定一些微生物必須（xū）排除，而另一些微（wēi）生物隻（zhī）需在必要時排除？

國標必（bì）須排除（chú）的第一大類病原體是那些對（duì）實驗動物和從業人員都存在健康威脅的微生（shēng）物，如（rú）結核杆菌、漢坦病毒和淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒等。但即便（biàn）是這些病原微生物，在監測上也會根（gēn）據其流行（háng）狀況高低做出調整，如淋巴細胞（bāo）脈絡叢腦膜炎病毒因其（qí）已經很少出（chū）現而被劃為（wéi）必要時檢（jiǎn）測項目。其次，國標必（bì）須排除（chú）微（wēi）生物列表還包含了嚴重危害實驗動物健康的病原微生物，如小鼠肝炎病毒，仙台病毒和蟎蟲（chóng）等。以上兩大類病原微生物（wù）的排除都（dōu）很好理解，即不能對從業人員和動物健康造成威（wēi）脅，因此作為必（bì）須排（pái）除項毫無爭議。某種病原微生物是否作為必檢或必要時檢測項目一般是依據（jù）目前的流行狀態而定，如果流行可能性極低，則可作為必要（yào）時檢測項目，甚至會從清單（dān）中刪除（不強製要求檢測），例如此前作為小（xiǎo）鼠和大鼠必要時檢測（cè）項目的“假（jiǎ）結核耶爾森菌”，由於多年未有檢出，目前已經（jīng）刪除。

隨著科技的不斷發（fā）展，另發現一些微生物，在通常情況下為隱性（xìng）或共生感（gǎn）染，對動物的生存和健康（kāng）不產生影（yǐng）響，但對免疫缺陷動物、或在開展免疫抑製相關實（shí）驗及其它特定研究時表現為顯性感染，或因改變（biàn）動物生理狀態而影響實（shí）驗結果，如綠膿杆菌、肺炎克雷（léi）伯菌、嗜肺巴斯德杆菌（jun1）等，這類微生物通（tōng）常被（bèi）稱為條件致病微（wēi）生物。這些微生物（wù）是否需要排除就不能一概而論了。舊（jiù）版國標把很多條件致病微生物也放在必須排除列表，且為必檢項目，既不科學，很多時候也沒必（bì）要。相（xiàng）對於舊版國標中SPF級動物必檢微生物列表中（zhōng）包含多個條件致病微生物，新版國標中雖仍有部（bù）分條件（jiàn）致病（bìng）微生物（如綠膿（nóng）杆菌）被保留下來，但已經做了刪（shān）減，例（lì）如，將金黃色葡萄球菌從必檢項調整為必要時檢測項。這在一定程度上體現了“將國標作為實驗動物微生物質（zhì）量控製的基本要求，由各（gè）實驗動物生產和使（shǐ）用單位根據自己的實際需（xū）求，設立適合本機構科研或生產目標的（de）SPF級動物必須排除列表”這一國際通用的行業管理規範。

涉及實驗動物的生物醫學研（yán）究種類繁多，因此對能接受實驗動物所攜帶微生物的範圍，尤其是那些條件致（zhì）病微生物的（de）範（fàn）圍是（shì）不同的。如果某科研機構的（de）科研定位是以使用免疫缺陷（xiàn）小鼠開展（zhǎn）腫瘤移植實驗，就應該將新國標中新增的必要時檢測項目牛棒狀杆菌列入其SPF級動物必須排除微生物列表。因（yīn）為牛棒狀杆菌感染會嚴重影響免疫缺陷小鼠（shǔ）的健康。如裸鼠感染牛棒狀杆菌會出現（xiàn）皮膚幹燥、脫水、鱗屑（xiè）和體重減輕等症狀（zhuàng），而重度聯合免疫缺陷小鼠感染牛棒狀杆菌會出現脫毛甚至死亡（wáng）。而在以C57BL/6和（hé）DBA/2的雜交一代小（xiǎo）鼠為（wéi）實驗對象開展的胚胎移植相關實（shí）驗的機構，就不一定要將牛棒（bàng）狀（zhuàng）杆菌列（liè）入SPF級動物必須排除微生物（wù）。這是因為免疫健全動物通常不會感（gǎn）染牛棒狀杆菌或僅僅是一過性感染，也不會對實驗結果產生幹擾。

上麵的例子告訴我們，定義一種一刀切的SPF動物必須排除微生物列（liè）表既不經濟（jì）又不（bú）現實，且（qiě）缺少可操作性。同時，淨化撲殺攜（xié）帶對相關科學（xué）研究和動物健康無影響的條件致病微生物的實驗動物也嚴重違反動物福利。因此，新國標減少了SPF級實驗動物必須排除微生物必檢項目，為機構設置符合自己科研需求的SPF必須排除微生物列表提供了更大的靈活度，這是一大進步。但這並不意味著機構僅設置國標約定（dìng）的最小（xiǎo）SPF必（bì）須（xū）排除（chú）微（wēi）生物列（liè）表即可。使用機構應根據自己所（suǒ）開展的科學研究需要，在國標基礎（chǔ）上設置（zhì）自己的SPF必須排除微生物列表，排除那些（xiē）已經被證明危害其所用實（shí）驗動物健康（如免疫缺陷小（xiǎo）鼠）和對其（qí）實驗結果存在幹擾的條（tiáo）件致病微生物。這是科學研究可靠性及可重複性的保證，因此也是科學工作者必（bì）須堅守的底線。一些有條件的機構，甚至可以根據自己的設施能力設置不同的SPF必須排除微生物列表，以滿足（zú）自身多樣的科研需求。

本次新版國標也（yě）給實驗動物生產單位提供了新的契機，生產單位完全可以依據（jù）市場需求設立從多到（dào）少的不同（tóng）SPF級動物必須排除列表，以滿足不同使用單位的需求（qiú）。當然，不同排除列（liè）表的SPF級動物價格上也理應有相應體現，排除微生物種類多的動物顯然要貴一些（xiē），以體現其價值。而（ér）生產單位是否這（zhè）樣做，還要看使用單位（wèi）的需求（qiú）。使用單位可以推動生產單位提升其SPF級動物的標準和規格。國標並沒有對生產（chǎn）單位提出單獨的強製高標準（zhǔn）嚴要求，而把這個任務交（jiāo）給市場，這或許是一個更好的選擇。生產企業要生產什麽樣的動物，完全是依據市場上的用戶是否有這樣的需求和有這樣需求的客（kè）戶群體的大小來決定。

此外，由於標準的特點，並沒有對實驗動物微生（shēng）物質量控製過（guò）程中涉及到的重要節點加以詳細闡述（shù）。例如，如何針（zhēn）對機構的設（shè）施進行風險（xiǎn）評（píng）估（gū）並設置更適合（hé）機構自身的必須排除微生物清單，如（rú）何正確設置哨兵鼠，如何正確使用多種監測方案互相彌補各自的缺點（diǎn），出（chū）現陽性（xìng）後如何確認和處置等等。要解決（jué）這些問題，還需組（zǔ）織更多的培訓，設（shè）施間也可以通過交（jiāo）流相互分享管理經驗，共同提（tí）高我國實驗動物（wù）管理水平。本公眾（zhòng）號後期也（yě）會（huì）就相關問題展開（kāi）討論。

總之（zhī），雖然（rán）新版國標的修改未必盡善盡美，但對實驗動物（wù）生產單位和使用單位而言，既提出了新的挑戰，也給予（yǔ）了新的機遇。科學地理解、認識和運用國標不僅能提升全（quán）行業的管理（lǐ）水平，也會在一定程度上促進行業的科學發展，為我國生物醫（yī）藥研（yán）究和產業提供更好（hǎo）的保障。