目的

在生物醫學研（yán）究過程中，在對非人靈（líng）長類動物 (NHP)實施手（shǒu）術或（huò）其他侵入性操作時，需要采（cǎi）取適當的藥物和非藥物策略來緩解動物疼痛。為保障（zhàng）動（dòng）物福利，工作（zuò）人員需接受充分（fèn）的培訓，以識別和（hé）評估疼痛，並精通藥物選擇、給藥劑量和給（gěi）藥操作。

以下指導原則為獸醫、動物護理人員、研究人員和機構實驗動（dòng）物倫理委員會（huì）（IACUC）提供了關於在NHP接受手術、其他可導致疼痛（tòng）的操（cāo）作或受傷後進行急性疼痛評估的指導。

（本指南（nán）並不用於NHP的慢（màn）性疼痛評估）

及時（shí）識（shí）別和有效治療動物的疼痛是獸醫的一個重要任務（wù），目的是改善動物舒適度和整體健（jiàn）康狀況，並確（què）保疼痛不會給人類疾病模型研究增加變量。除非有已知的相反情（qíng）況，否則應認為可導致人類疼痛的（de）操作也可（kě）導致動物疼痛，並應進行相應管理。

盡管緩解疼痛很重要，但很難識別和監（jiān）測 NHP 疼痛緩解治療的有（yǒu）效（xiào）性。相反，在提供（gòng）充分的疼痛緩解的時候可能高估鎮痛需求，導致（zhì）潛在的藥物過量和/或藥物不（bú）良反（fǎn）應。為了充分管理（lǐ） NHP 中的疼痛，需要應用簡單且可準確預測疼痛水平的疼痛評估方法來指導臨床決策。

提前（qián）給予鎮痛是管理好已（yǐ）知（zhī）疼痛事件的一個重（chóng）要方麵，以避免神經係統致敏和術後疼（téng）痛（tòng）效應放大。在發生疼痛刺激後，應繼續提供鎮痛並評估鎮痛（tòng）的有效（xiào）性（xìng），以確保（bǎo）動物的舒適度。

指（zhǐ）導原則

01、疼痛評估

必須首先識別動物的疼痛體征，以評估疼（téng）痛水平，並提供有效（xiào）緩（huǎn）解。動物（wù）疼痛（tòng）通常通過臨床表現和行為進行評估。對於（yú）非人靈長類動（dòng）物，出（chū）於（yú）安全性原因，籠邊觀察可能是唯一可用的評估工具。有限的互動，如提供食物豐富可（kě）能是（shì）有用的。如果非人靈長類動物熟悉觀察者，透過籠（lóng）杆為（wéi）動物理毛可能（néng）會提（tí）供有用信息，並且可（kě）以安全地（dì）進行。在許多（duō）情況下，嚐試觸診清醒的非人靈長類動物的疼痛部位是不安全的，除非訓練動物配合這樣的（de）檢（jiǎn）查。

疼痛評估包括觀察一般健（jiàn）康體（tǐ）征以及手術或損傷相關臨床體（tǐ）征（如適用）。一個（gè）重要的忠告是，許多臨床體征並非疼（téng）痛所特有，而是可能指示健康（kāng）問題，可能伴有或不伴有疼（téng）痛。觀察者熟悉該種屬的典型行為特征（zhēng）以及能對個體動物的疼痛（tòng）進行（háng）準確評估至關重要。在進行後續疼（téng）痛評估（gū）時，熟悉個體動物的日常正常行為，及其在未經曆疼痛或（huò）痛苦時與同類和護理人員互動時的表現至關重要。

對於不同（tóng）種屬動物中（zhōng），觀察的一般體征包括攝食量和飲水量、排尿和（hé）排便以及姿勢和外觀變化，如被毛淩（líng）亂、豎毛、弓背或背部拱起。疼（téng）痛動物可能不願移動，可能（néng）表現出不安，難以找到舒適的姿勢，或可能在其（qí）圍欄內（nèi）處於異常（cháng）位置。身體或身體區（qū）域（yù）的疼痛部位可能會出（chū）現警覺、注意力增強（例如舔、摩擦、抓撓、咬）或退（tuì）縮。群養（yǎng）的動物可能無法與籠內同伴互動或與籠內同伴保持（chí）異常距離。另外，疼痛的靈長類動（dòng）物可能對同類或護（hù）理人（rén）員表現得更有攻擊性。一些動物可觀（guān）察到異常發聲和磨牙。

不同種屬（shǔ）動物的特定臨床體（tǐ）征通（tōng）常與特定外科手術（shù）相關。例如，在剖腹手術（shù）或（huò）腹腔鏡檢查後，疼痛的動物可能會收腹並（bìng）進（jìn）行淺而快速（sù）的呼吸（xī）。開顱手術後，如疼痛緩解不充分，動物可能表現按壓或摩擦頭部切口（kǒu）部位。肢體損傷（shāng）的動物可能出現跛行（háng）或癱瘓，或可能咬傷或過度梳理患肢。

心（xīn）率、血壓和呼吸率的升高被認為是疼痛（tòng）的證據，但這些生（shēng）理參數必須謹慎解釋，因為其他應（yīng）激來源可能引起相似的改變。此（cǐ）外，除非動物裝有遙測記錄裝（zhuāng）置，否則采（cǎi）集（jí）生理參數（shù）時需要抓取動物或者進行鎮靜操作（zuò）（呼吸率除外），這可能（néng）影響生理值。

對於非馴化、且（qiě）不能用語言主動表（biǎo）達（dá）的動物進行疼痛評估存在的這些（xiē）困難，臨床獸醫也可通過觀察給予鎮痛劑後行（háng）為的有（yǒu）益變化來評估（gū）疼痛的存在（zài）。

02、評價（jià）技術

非人靈（líng）長類動物的主要（yào）評價方法是直接籠邊觀（guān）察（chá）和間接視頻監測，可以觀察其即時動態或回看記錄。兩種方法均可（kě）用於評價上（shàng）述疼痛（tòng）體征。

直接（jiē）籠邊觀察易於操作且（qiě）無額外成本，因為動物的視野清晰，可直接對觀察者作（zuò）出反應。然而，動物向人類觀察者掩蓋疼痛體征或錯誤地將順從姿勢評（píng）估為疼痛可能會歪曲評價結果。通常需（xū）要延長觀察期以使動物（wù）適應觀察者並進行準確評估。最佳觀察結果通常由（yóu）同一觀察者實現，該觀察者不僅了解非人靈長類動物（wù）的疼痛體征，而且非常熟悉正（zhèng）在評估的（de）特定動物。

間接視頻監控的（de）優點是（shì）不幹擾動物的（de）自然行為，但其在技術上具有挑戰性，且需要大量人（rén）力。由於動物不受幹擾，因此不太可能掩蔽疼痛，使疼痛更容易被（bèi）識別。最佳情況下，設（shè）置攝像頭，使動物無論在籠中的任何（hé）位置或活動（dòng）情況（kuàng）都能被觀察到。觀（guān）察者可能需要長時（shí）間觀察即時動態或（huò）視頻記錄，以識別動物的（de）疼痛，尤其是（shì）動物在攝像機（jī）中呈現的方式（shì）不便於評估。如果使（shǐ）用（yòng）視頻（pín）記錄，觀察者需要（yào）及時觀看視頻，便於在相關和有（yǒu）益的時間範圍內改變鎮痛方案。

在研究環境中，同屬動物中發生急性疼痛和表現舒適動物的麵部表情單位（例如，耳朵位置、斜視、口周麵部肌肉收緊（jǐn））已被用於麵部表（biǎo）情尺度評估。對於一些物種，這些麵部表情尺度量表已（yǐ）被進一步驗證可用於急性疼痛的臨床評分。雖然人們對開發用於靈長類動物疼痛評分的麵部表情尺度很感興趣，但（dàn）迄今為止尚未開發出經過驗證的量表。

此外，靈長類動物具有廣泛的麵部表情和身體姿（zī）勢，具有種屬特異性，因此開發的任何疼痛量表都需要具有種屬特異性。由於靈（líng）長類動物種屬間行為特征的（de）意義可（kě）能（néng）存在顯著差異，所以在判（pàn）定（dìng）某一種特定行為是否屬（shǔ）於疼痛（tòng）時，會有很大的（de）困難。應注意避（bì）免對疼痛程（chéng）度的誤解，而提供不（bú）充分或不（bú）適當的鎮痛。

03、監查頻率

為確保充分疼痛管理而進行的疼（téng）痛評估的頻率具有高度差異性，並且依賴於多（duō）種因素，例（lì）如動物的大便失禁、手術或損傷的嚴重度或侵入性、評估類型（例如，籠邊觀察或間接觀察）以及與給予的鎮痛劑相關（guān）的變量。

關於鎮痛劑，評估頻率的考慮因（yīn）素應（yīng）包括鎮痛的具體類型和方法（比如單藥或多次給藥（yào））、使（shǐ）用的（de）鎮痛劑的藥代動力學，關注預期的有效性持續時間、最近對鎮痛計劃的（de）變更，以及之前臨床（chuáng）獸醫對鎮（zhèn）痛計劃的經驗。

獸醫應根據其專業判斷確定監測頻率，並準備根據臨床體征改變計劃。應特別注意在改變疼痛管理計劃之前進行評估。變更後的重新評估應在適當的時限內進行，以確保新的疼痛管（guǎn）理計劃提供了充分（fèn）的（de）鎮痛以緩解疼痛。在評（píng）價鎮痛充分性的（de）研究方案（àn）時，IACUC 應考（kǎo）慮（lǜ）觀察（chá）頻率是否適當。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians’ Guidelines for Assessment of Acute Pain in Nonhuman Primates, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 2019