病（bìng）原

兔出血熱病毒(Rabbit hemorrhagic disease virus，RHDV)是一種杯狀病毒，可在青年和成（chéng）年家兔(Oryctolagus cuniculus)中（zhōng）引起兔病毒性出血症(Rabbit hemorrhagic disease ，RHD)，又稱兔出血熱、兔瘟。RHDV似乎是從一種早已存在的非致病性兔杯狀病毒(RCV)進化而來的（de）。這（zhè）種非致病性兔杯狀病毒與RHDV相關，但與RHDV不同，在RHDV出現之前（qián），已在歐洲（zhōu）、澳大利亞和新西蘭傳播，且沒有造成兔群出現疾病。

具有高致病（bìng）性的RHDV病毒於1984年在我國江蘇省從德國進口的一批商業繁殖的安（ān）哥拉兔中被首次被發現，並在短短一年內殺死了1.4億隻兔子，給肉（ròu）兔（tù）和毛皮行業帶來了（le）巨大的損失（shī）。隨後幾年該病毒迅速在世界範圍（wéi）內傳播（bō），目前依（yī）然在數個國家有一定（dìng）程度的流行。在兔子是外來入侵物種的澳大利亞（yà）和新西蘭，RHDV捷克株被特意引入用（yòng）於兔子的生物防治。

2010年，法國首次報道了RHDV2引起的兔出血症，此後在全球傳（chuán）播。2020年4月，我國四川某養殖場兔子突然（rán）大（dà）量死亡，經基（jī）因測序比對分析，確認（rèn）是RHDV2。RHDV2的抗原性和此前流行的（de）RHDV完全（quán）不同，即使是接種過RHDV疫苗（miáo）的兔也（yě）可感染並表現致死性疾病。RHDV2與RHDV相比可能感染更低年齡的兔子，RHDV通常感染（rǎn）40日齡及以上的青年和成年兔，但（dàn）RHDV2可感染15日齡的幼兔，且疾病（bìng）持續時間也更長，死亡率在不同兔群中差異較大，為5%-70%。更重（chóng）要的是，與主要感染家兔（tù），少數毒株感染野兔和棉尾兔的RHDV相比，RHDV2可以感染更大範圍的物種並引起疾病，包括家兔（Oryctolagus cuniculus）、各種野兔（tù）（lepus spp. ）、田鼠（Microtus spp.），鼩鼱(Crocidura spp.) 和獾（huān）(Meles Meles)。

流行（háng）病學

RHD的主要（yào）傳染源是（shì）病兔和帶毒兔。主要傳播途徑是直接接觸傳播，也可通過被汙染的飼料、水（shuǐ）、籠具、設備（bèi）等其他汙染物間接（jiē）接觸傳播，吸（xī）血昆蟲也被證（zhèng）明是有效的傳（chuán）播載體。人工感染時，口腔、皮（pí）下、腹腔注射、滴鼻等方（fāng）法都可感染。在自然感（gǎn）染中，消化道和呼吸道被認為是主要的傳播路徑，糞口（kǒu）途徑被認為是主要的傳播方式。

當暴露在惡劣的（de）環境條件下，RHDV病毒似乎具有（yǒu）高度的抵抗力和穩定性，已發現暴露在普通環境條件下的RHDV感染兔的屍（shī）體含有可存活的病毒顆（kē）粒長達3個月。

溫度和濕度是（shì）影響疾病進展的重要因素。在澳大利亞，幹旱和半（bàn）幹旱內陸地區（qū）的RHD死亡率高於溫（wēn）度較溫和的潮濕沿海地區（qū）。RHD在繁殖季節開始高發，在早春達到高峰，到夏季則銷（xiāo）聲匿跡。

臨床症狀及組（zǔ）織病理病變

RHD潛（qián）伏期為1至3天，兔通常在發熱12小時至36小時內死亡。根據疾病的臨床表現，可發生三種不同的（de）表現形式：

急性感染，被感染的動物沒有（yǒu）任何臨床症狀並突然死亡。急性感染可伴有厭（yàn）食、瞼結膜充血（xuè），也可觀察到（dào）神經性症狀，如興奮、麻痹和共濟失調。偶爾出現一些呼吸道症狀（zhuàng），如氣管炎、呼吸困難、發紺及有泡沫和血的鼻分泌物。流淚、眼出血和鼻出血也可能發生。

亞急性感（gǎn）染與急（jí）性（xìng）感染類似，但臨床症狀更較溫（wēn）和，大多數兔子可（kě）存活（huó）。經曆亞急性感染的兔子會（huì）產生抗RHDV抗體，在再次感染（rǎn）時可提供（gòng）保（bǎo）護。

在（zài）RHD爆發期間，低比例的兔子可能會經曆慢性形式的疾病，症狀包括全身性黃疸、厭食和嗜（shì）睡等（děng）。其中部分動物會在1-2周後死亡，但克服疾病的動物會出現很強的血清轉化並逐漸康複，但（dàn）生長緩慢，發育較差。

肝（gān）、肺、脾是RHDV的主要靶組（zǔ）織，屍檢發（fā）現的主要組織病理學病變為急性肝炎和脾（pí）腫大，出血（xuè）和充血現象可出現在多個器官，特別是肺（fèi）、心髒和腎髒。

感染早（zǎo）期（qī），肝髒和（hé）脾髒中B和T淋巴細胞減少，導（dǎo）致免疫反應受損，並在2-3天內導致致命的（de）疾病進展。相比（bǐ）之下，少數（shù）有抗（kàng）性的兔子在第3天就產生了高滴度的IgM，然後產生IgA和IgG，因（yīn）此表（biǎo）現出有效的體液（yè）免疫反應，從感染中康複。

與經典毒株RHDV相同，RHDV2引起的兔病（bìng）毒性出血症（zhèng）以（yǐ）實質器官出（chū）血、充血為（wéi）主要（yào）特征。然而，兩者引起的疾病症狀在持續時間、死亡率和亞急性或慢性感染等方麵都（dōu）存在差異，其中亞（yà）急性（xìng）和慢性感染較多地出現在RHDV2感染過程中。RHDV2感染的病（bìng）理特征為（wéi）胸腔和腹腔（qiāng）有豐富的血液樣（yàng）滲出物，肝髒灰白腫大，肺髒出血，氣管充、出血（xuè），小腸腸道絨毛有局灶性壞死。

預防和控製

通過生物安全措施和接種疫苗預防和控製疾病（bìng）至關重要。

RHDV和其他大多杯狀病毒一樣，缺乏有效的病毒繁殖的（de）細胞培養係統，因此市售的RHDV疫苗多是用實驗感染兔的組織懸濁液滅活後生（shēng）產的。但這種（zhǒng）方法製備疫苗有其（qí）固有風險，例如由於感染試驗和髒器（qì）研磨粉碎過程中會產生大量傳染性病毒顆粒（lì），生物安（ān）全性較差；需要大量（liàng）活（huó）兔，不符合3R原則；難以規模化生產。2017年，江蘇省農科院研發了世界首個兔RHDV基因工（gōng）程亞單位疫苗，並獲得國家一類新獸藥注冊證書。

控製和預（yù）防RHD的生物（wù）安全措施包括監測、衛生、消毒和檢疫。人工飼養的家兔群體中，限製傳播和疫苗接種對防控（kòng）該疾病非常重要。同時，對發生感染的群體持（chí）續監測病毒進化是快速檢測（cè）新的遺傳和抗原（yuán）變異的基（jī）礎。

通過接種高免疫抗血清可以提供（gòng）短期保護，防止動物死亡。然而，這種療法對已經出現臨床症狀的動物（wù）無效。因此，到目前為止，還沒有真正有效的可以治療發病兔子的方法（fǎ）。

澳大利亞引入RHDV控製兔子數（shù）量後續：

引（yǐn）入RHDV後，該病毒在澳大利亞野（yě）兔（tù）群體中迅速建立了感染，在有些地區，野兔數量減少了95%以上，但（dàn）隨著時間的推移，RHDV並沒有（yǒu）一直有效控製野兔數量（liàng），在一些種群中，它們已恢（huī）複到引入（rù）RHDV之前的水平。研究數據也證實，在存活的兔群中發生了宿主和病毒的共適（shì）應過程，使得動物具有抗性。不（bú）過病毒似乎還在繼（jì）續（xù）進化，因為還是能觀察到大量死亡病例。

參考文獻：

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