合理（lǐ）使用抗菌素指南

抗菌藥物（wù）管理是指“促進（jìn）抗菌藥的適當使用，改善患者預後，降低微生物耐藥性，減少多重耐藥微生物引起的感染傳播”的綜合方案。美（měi）國獸醫協會（AVMA）已發（fā）表（biǎo）了在動物（wù）中使用（yòng）抗菌劑決策的一般指（zhǐ）導原則。

以下是（shì）在非人靈長類（NHP）動物（wù）中使用抗菌劑的考慮因素：

1. 應重視（shì）預防策略，如適（shì）當的飼養、衛生（shēng）、常規健康監測等。禁止使用抗菌劑替代良好的動物健（jiàn）康管理。

2. 抗菌治療前應考慮治療替代方案，如（rú）腹瀉的飲食調整和傷口的適當清潔和包紮。

3. 對 NHP 群體進行適當的行為管理是降低（dī）創傷發（fā）生率和抗菌治療需求的工具。

4. 常規預防（fáng）性使用抗菌劑不應作為一般的預防性（xìng）健康策略（luè）（如對臨床正常動物進（jìn）行大量的抗菌治療）。

5. 人類醫學中治療難治性感染重要的抗菌藥，隻（zhī）有經過仔細審查和合理論證後，才能用於動物。

6. 人畜共（gòng）患病病原體對抗生（shēng）素的耐藥性對（duì）動物照顧人員、其家庭和（hé）社區構成職業危害（hài）和（hé）公共衛生風險。

7. 細菌定植必須與細菌感染相鑒別。定植（或攜帶狀態）不是抗菌治療的適應症（zhèng）。

8. 應使用培養和藥物敏感性結（jié）果來確認細菌感染和決定抗菌藥（yào）的選擇。應避免僅根據臨床體征進行抗菌治療。

9. PI和IACUC必須考慮抗菌藥的使用為研究增加了非實（shí）驗變量。

指導原則：下麵將圍（wéi）繞獸醫臨床上或NHP科研中常見的可能需要使用（yòng）抗菌素的場景，探（tàn）討抗菌素的替代方案。

腹瀉

腹瀉是NHP中（zhōng）常見的臨床疾病，導致顯著的（de）發病（bìng）率和死亡率。許多腸道病原體可導致腹瀉，最重要的有福氏誌賀菌、小腸結腸（cháng）炎耶爾森菌、假結核耶爾森菌、大腸埃希菌、空腸彎曲菌（jun1）和肺炎克雷伯菌。群養的動物可能加速腸（cháng）道病原體（tǐ）疾病的傳播，盡管風險仍（réng）不清（qīng）楚。可（kě）以使用培養結合敏感性測試的方法或者PCR方法對糞便或者（zhě）直腸樣本進行測試，來鑒定（dìng）腸道細菌（jun1）感染。抗菌（jun1）藥物的使用應以診斷（duàn）結（jié）果和這些微（wēi）生物的潛（qián）在的人畜共患病風險為指導。

非人靈長類動物腹瀉可能（néng）存在非感染性原因，這些案例對具有免疫調節特性的抗菌治（zhì）療有反應，該治療可能有助於治療特發（fā）性慢性腹瀉。為盡量減少導（dǎo）致抗菌（jun1）藥物耐藥的選擇（zé）壓（yā）力，應考慮（lǜ）抗菌治療的替代辦法，包括增加膳（shàn）食纖維、椰子、補充維生素（sù） B、益生菌、次水楊（yáng）酸鉍和（hé）糞便移植。還應考慮改變飲（yǐn）食和增加環境豐富。有報道稱，獼猴對穀蛋白過敏，可以通過飲食改變來改善。無其（qí）他臨床後（hòu）遺症的輕度腹瀉病例可能（néng）不需要治療（liáo），應密切監測動物。強烈不（bú）建議使用多藥聯合抗菌方（fāng）案治療特發性（xìng）小腸結腸（cháng）炎。當在 NHP 中使用人類重要抗菌藥物時，在大多數情況下（xià），該策略的潛在（zài）公共衛生後果超過其潛在收（shōu）益。

外傷

非人靈長類動物容易發生外傷，在獸醫（yī）臨床實踐中，使用抗菌劑來處理傷口是常用（yòng）做法。但（dàn）是，應遵循抗菌藥物管（guǎn）理的一般原則。可以通過傷口的（de）快速識別和適當衝洗，消除以減少傷口（kǒu）汙染為目的抗菌素使用需求。可（kě）考慮使用繃帶以防止進一步（bù）汙染並促進傷口愈合。在決定包紮傷口時，應考（kǎo）慮到NHP的（de）性（xìng）格以及傷口的大小、位置和特征。如果傷口（kǒu）已經縫（féng）合，繃帶可以在前（qián）24-48小時內提供汙染保護，但超過該時間點可能喪（sàng）失效用，除（chú）非需要保護縫線。可以考慮的局部治療包括水凝膠（jiāo）、蜂蜜和銀（yín），盡管尚未在NHP中（zhōng）專門（mén）研（yán）究這些化合物（wù）。

圍手術（shù）期

圍手術期抗菌藥物的使（shǐ）用和選擇應根（gēn）據手術類型、手術傷口類型、NHP的並發症（自然或實驗誘（yòu）導）和術（shù）後飼養條件確定。大多數NHP手術傷口可能屬於（yú）清潔（即，由外科醫生製作的不涉及呼吸道、消化道、生殖器或泌尿道的切口傷口）或汙染（即，同種急性咬傷傷口）類（lèi）別，可能不需要抗菌治療。關於NHP手術部位感染（rǎn）相關的最常見細菌性病原體的信息有限。在人類中，葡萄球菌、大腸埃希菌、糞腸球菌和巴斯德菌是最常見的手術部位感染病原體。

頭孢唑啉由於（yú）其安全性、對常見手術部位感染病原體的療（liáo）效和相對較（jiào）低的成本，是人和動物醫學中圍手術期預防（fáng）最常用的（de）抗菌藥。對於接受神經外科手術（例如開顱手術）或接受植入物的動物，可（kě）能建議（yì）獸醫使用圍手術期預防性抗菌劑。抗菌藥物預防（fáng）給藥的初（chū）始劑量應（yīng）在手術切口前120 min內給予，並考慮所選抗菌藥物的半衰期。在超過藥物的兩個半衰（shuāi）期後或手術中發生過量失血，應考慮重新給藥。對於頭孢唑啉，根（gēn）據人（rén）和犬的藥代動（dòng）力學數（shù）據（jù），每4小時重（chóng）新給予，對NHP可能有效（xiào）。手術切口不宜外用抗菌（jun1）藥物（wù）。

WHO和（hé）美國CDC均建議在傷口閉合後不要使用額外劑量的抗菌劑。絕大多數NHP手術不需要術後抗菌（jun1）劑。手（shǒu）術部位感染風險較高的NHP（例如，傷口髒汙/感染、自然或實驗誘導的免疫缺陷、器（qì）械植入）應考慮繼續術後抗菌治（zhì）療。在NHP中，可以考慮采取以下切口幹預措（cuò）施來替代抗菌劑的使用，包括防止接觸（例如，馬甲）、增加環境豐富（例如，理毛（máo）板）和確保傷口完整性（例如，清（qīng）創失活組織、避免張力）。如果選擇將抗菌藥物納入術後方案，應首選第一代頭孢菌素。

室外和/或群養

成對或成（chéng）群飼養的動物具有複雜的社會交往，通過建立聯盟和打鬥來維持內部平（píng）衡。無論（lùn）是室內還是室外居住，外傷（shāng）是維持等級秩序的常見後遺症。戶外飼養（yǎng）的動物通常需要從群體中隔出來接受必要的治療，這可能包括及時和適當的抗菌治（zhì）療。當有說明時，考慮新的方法（fǎ）來平衡及時返回種群與提供必要的抗菌劑（jì）是至關重要（yào）的。根據培養和敏（mǐn）感性測試結果，在這些情況下可以使用長效的抗菌藥物進行治療。值得注意的是，抗菌劑的藥代動力學數（shù）據具有種屬特異性，一個種屬中的數（shù）據不（bú）一定能轉化為（wéi）另一個種屬的有效劑量。

抗（kàng）菌劑的合理使用應權衡與給藥持續時間和（hé）頻率、種群中個體的社會地位和影響、個體缺席時該組的穩（wěn）定性以（yǐ）及長期退出臨床治療後個（gè）體重新引入的成功率。通過谘詢訓練有素和有經驗的行為管理團隊，可以（yǐ）在臨床實踐之外進一步增強這一點。該團隊可以確（què）定相容的社會伴（bàn）侶，監測種群的穩（wěn）定性，並進（jìn）行幹預以維持種群（qún）密度，可能減少（shǎo）創傷的發生和（hé）需要（yào）抗菌治療的細菌性（xìng）疾病傳播（bō）的社會壓力。

植入器械

在NHP研究模型中（zhōng），長期植入器（qì）械存在感染的特殊風（fēng）險。使用抗菌劑（jì）治療（liáo）感（gǎn）染取決（jué）於（yú）植入物（wù）的位置、植入物的長期性和受影響NHP呈現的臨（lín）床症狀。在進行導管（guǎn）、遙測設備和骨科植（zhí）入手術時，汙（wū）染（rǎn）的風險較高。手術過程中采取（qǔ）嚴格的無菌技術和對植入物進行滅菌程序的驗證是預防器械相關（guān）感染的關鍵。由於生物膜（mó）的形成，單（dān）獨的抗菌治療不可能解決植入物相關感染。如發生植入相關感染，建議僅將抗菌劑治療作為臨時的處理措施直至取出植入設施或達到研究終點。

用於神經科學研究的顱骨植入物存在多（duō）種微生物長期定植感染的高風險，並存在後續不良後遺症的（de）風險（例如，腦膜腦炎、頭膿腫）。顱骨（gǔ）植入物（wù）手術後的生物膜形成很常見，尤其是對於使用丙（bǐng）烯酸（suān）材料的植入物，形成了對抗菌劑和化學消毒（dú）劑的屏（píng）障。強烈不建議使用局部抗（kàng）菌藥（yào）物作為顱（lú）骨植入物維護的一部分，因為這會促進細菌耐藥性（xìng）的發展。當動物患有腦膜腦炎臨床體征和/或在成像中觀察到頭（tóu）部（bù）膿腫時，硬腦膜或（huò）骨受植入物（wù）感染嚴重牽連時，應保留全身性抗菌劑作為（wéi）治療手段，並且可能需要（yào）較長（zhǎng）的治療時間（4-8 周）。對於（yú）動物目前表現或發生複（fù）發性臨床症狀（zhuàng），且對局部（bù）鹵素和/或全身抗菌治療（liáo）無反應時（shí），鼓勵取（qǔ）出感染的植入物。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians (APV), Guidelines for the Judicious Use of Antimicrobials