簡介

越來越多的農場動物（wù）（牛、綿羊、山羊和豬）被（bèi）用於實驗研究。不同於其他常（cháng）用（yòng）實驗動物（wù）品種，農場動物通常不是標準化的實驗動物，多購自於農（nóng）場或其他養殖來源。考慮到農（nóng）場動（dòng）物來源廣泛，生產機構（gòu）和（hé）使用（yòng）機構之間差異較大，同時（shí），農（nóng）場動物也會攜帶人畜共（gòng）患病原，進而影響（xiǎng）使用機（jī）構的職（zhí）業健康問題。因此針對農場動物的健康管理是一項非常複雜和具有挑戰性的任務。

本文旨在（zài）以（yǐ）批判性的思維，幫助動物使用機構做出專業和明智的決策，而非建立一個（gè）詳（xiáng）盡所有已知病原體的排除清單。確定健康管理和監測方案應是規劃未來研究的先決條件。而一個有效且全麵的健康管理和監（jiān）測方案則依賴於主治獸醫的專業（yè）判斷，主治獸醫應該（gāi）有足夠的（de）權力采（cǎi）取適當的行動，並有良好的溝通技巧。

農場動（dòng）物健（jiàn）康（kāng）管理一般資料

出（chū）於現實和經濟（jì）原因，當需要一個全麵的健康定義時，絕大多數用於研究的動物都不是“無菌的（de）”，而是包含一（yī）個詳盡的駐留（或檢測陽性）微生物群。該微生物群可包括任何傳染性、機會性或共生（shēng）的微生物。因此，通常會根據需要“排除的微生物清單”對動物健康狀況進行定義。因此，了解病原體（tǐ）監測清單和排除清（qīng）單之間的區別是（shì）很重要的（de）。監測清（qīng）單（dān）可以純粹提供信（xìn）息，並可能包括對常駐（zhù）微生物群（qún）的監測，以表明生物排斥預防措施的有效性。排除清單（dān）具有（yǒu）更（gèng）直接（jiē）的科學重（chóng）要性（xìng），因為如果發（fā）現了陽性病（bìng）原體檢測結果（guǒ），這可能會使實驗結果無效（xiào），並可能導致大（dà）規模的病原體清除計劃出現，甚至出於倫理、操作和經濟原因（yīn）替換種群。

動物健康管理應考（kǎo）慮的主要因素有：

1）合適的動物“健康標準”或“微生物狀況”。這意味著不存在特定的（de）致病微生物，而存在與（yǔ）動物模型所需特征完全一致的相關微生（shēng）物群。這包括其與研究（jiū）應用相關的（de）特異性和非特異性免（miǎn）疫能力，以保證沒有幹（gàn）擾因素。必須製定生物安全保障措施（shī）和健康監測（cè）計劃，以核實有關動物的（de）特定健康標準

2）製定檢測計劃。根據動物使用機構的需求（qiú），確定檢測範圍：整（zhěng）個畜群/代表性樣本量/入圍供應的動物等。對（duì）畜群或動物種群進行健康監測的（de）性質、樣本（běn）量（liàng）和頻率應定製化，並應考（kǎo）慮到諸如動物的來源、飼養條（tiáo）件、健康管理程序(硬（yìng）件和軟件管理)、種群曆史汙染和潛在汙染風（fēng）險、動物的預期研究用途、相關的病原體排除清單等因素。

3）與各種供應商（動物、物料、設備、服務等）或研究夥伴有清晰的溝（gōu）通和良好的合作。強烈建（jiàn）議確保動（dòng）物供應商不僅應（yīng）遵守現行法規，還應遵守相關質量管理要求，提供充足的資源，並在程序實施的各個方麵遵守動物福利原（yuán）則。這可以通過參（cān）觀（guān）/審計設施和/或資質認（rèn）證（如AAALAC認證）來實現或確認。由於生產機構的飼養條件和飼養管理能力可能會影響動物（wù）模型和研究結果，因此生產機構的專業程度對動（dòng）物使用機構（gòu）也是非常重要的。與生產機構建（jiàn）立真正的夥伴關係非常（cháng）重要。

4）操（cāo）作人員經過完善的培訓，對相（xiàng）關物種有豐富的經驗。

質量和技術保障協議：

強烈建議與生產機構簽訂（dìng）質量和技術保障協議。質量和技（jì）術保障協議是一份合同文件，用（yòng）於協商規（guī）定使用機構（gòu）和生產機構（供應（yīng）商）之間關於動物飼養管理、檢測和（hé）質量保障操作等的“質量”要求和“技術”要求。它是（shì）根據使用機構的需求建立的（de），包括（kuò）動（dòng）物福利的要求，以及雙方的承諾和義務，還包括如（rú）責任、資源、溝通、文件、變更控製、偏（piān）差和投訴管理、審計等所有關鍵事項。

動物采購的健康管理考慮因素

從（cóng）指定種群采購動物：

1）一般原則

每個專業生（shēng）產機構或使用機構應建立和驗證一個或多或少具有（yǒu）限製性的“高可信度健康等級”（代（dài）指使用（yòng）機構和（hé）/或生產機構製定的高級別動物健康等級（jí））的定義，以（yǐ）確保動物健康狀況符合其用（yòng）途，並明確用於控製排（pái）除和監測動物微生物狀況的方（fāng）法（Figure 1）。

在排除清單上，應標明根據國標、行標等規定的（de）病原體，因為可（kě）以（yǐ）通過其他途徑確認動物健康狀況。應該關注動物攜帶（dài）病原體的風險，這些動物可（kě）能攜帶（或間歇性排（pái）毒）致（zhì）病類、寄生蟲類或人畜共患類病（bìng）原體，但動物本身沒有表現出任何臨床症狀或損傷。因此（cǐ），動（dòng）物健康檢測計劃應包（bāo）括血清學和/或直接（jiē）檢測病原體的方法。

專業生產機構（gòu）應提供：（a）病（bìng）原體監測清單、檢測頻（pín）率、抽樣策略和方法；（b）病原體排除清單，為每個（gè）可能被檢測到陽性的病原體提供預案。例如，如果陽性病原體具有（yǒu）致病性或可能嚴重（chóng）幹擾科（kē）學使用，預案可包括立即淘汰或淨化種群;如果陽性病原體對種（zhǒng）群的影響有限，可（kě）延遲或有（yǒu）計劃的重建種群；如果感染了機會病原體，對實驗項目或研究活動的影響很小，可能（néng）不需要采取行動。

有些研究可能需要使用不含（hán）特定抗（kàng）體的動物，例（lì）如獸醫疫苗的研發和傳染病的研究。在這種情況下，血清學檢（jiǎn）查（chá）不僅能夠監測繁殖種群中病原體是否存（cún）在，也（yě）是某些類別疫苗有（yǒu）效性和（hé）安全性研究的（de）先決條件。

2）健康管理和監控抽樣程序

不同（tóng）種群（包括同一個生產機構的不同種群）的（de）飼養管理條（tiáo）件不同，因此，病原體感染發生率也可能不同。每個機構應根據適用的政府法律、法規和機（jī）構政策製定農業（yè）動物飼養管理和（hé）使用（yòng）方（fāng）案，並明確指定權限。生產機構之間，以及生產機構不同（tóng）設施之間，設施環境和病原體情況差（chà）異可能很大（dà），並可能影（yǐng）響研究結果。

3）病原體（tǐ）排除和健（jiàn）康監測

為維（wéi）持既定的健康標準，需要合理實施全麵的“病原體（tǐ）排除（chú）”方案，以（yǐ）實現動物種群的“零汙（wū）染”。它需要良好的設施設計，包括地板（bǎn）、牆壁（bì）、天（tiān）花板、房（fáng）屋、籠具和（hé）搬運設備的表麵，以及（jí）合理（lǐ）且完善的人員資質和培訓體係（xì）。應製定健康（kāng）監測方案，不斷評估（gū）並合理（lǐ）執（zhí）行。病原體狀況未知或受汙染的動物應進行適當檢疫或隔（gé）離，並采取（qǔ）適當的（de）安全措（cuò）施，以防止不良或危險的傳染源傳（chuán）播給潔淨的動物或人類。

4）種（zhǒng）群淘汰和淨（jìng）化政策（cè）

在某些情況下，有必要淘汰或重新淨化（huà）種群。例（lì）如：

a：當（dāng）陽性病原體感（gǎn）染，影響動物健康和福利，或（huò）影響研究相關的關鍵（jiàn）指標時，應盡快決定。最合適的操作取決於要消除的病原體的數量和性質，以及動（dòng）物的預期（qī）用途。在病原體從動物傳播到動物的情況下（xià），僅淘汰檢測呈陽性（xìng）的動物可能無法有效地從種群中消除病原體(盡管它可能（néng）大大降低感染比例和流行率)。如果病原體是通（tōng）過媒介（jiè）(如昆蟲)傳播的（de），那麽淘汰檢測呈陽性的（de）動物可能就足（zú）夠了（隻有在媒介也被消除的情況下）。

b：如果有治（zhì）療（liáo）/預防（fáng）措施可以消除病原體，在陽性病原體的少量感染，不產生明顯的病理和不影響關鍵的研究指標的情況下，則不必急切淘汰或淨化種群。應（yīng）評估治療的可能（néng）結果。

從農場采購動物（農場供應商）：

任何疾病進程——無論是營養性、環境性、腫瘤性還是感染性——都需要（yào）加以（yǐ）控製。鑒於農場的生產（chǎn）環境相對（duì）不受控製，其生產的（de）集約化性質，控（kòng）製這些（xiē）因素比齧齒動物要困（kùn）難得多（duō）。

對農場（chǎng）進行全（quán）麵（miàn）審查是必要（yào）的（de），審（shěn）查內容包括農場管理、任何現場相關疾病、動物定期臨床檢查（chá）等，以確保提供健康的動物（wù）。此外，農場動物的典型壽命（mìng）受限於（yú）它們的使用目的。如果（guǒ）為了研究（jiū）目（mù）的，動物可能需要被飼養更長的時（shí）間（jiān），可能會（huì）出現不常見的臨床觀察或病變。

1）農場供應商的選擇標準

農場環境可（kě）能因其主要活動（遺傳（chuán）選（xuǎn）擇、育種、生長）、位置、室外或室內飼養（yǎng）等而有很大（dà）差異。應進行（háng）農（nóng）場現（xiàn）場審查。第一次現場（chǎng）審查是非常重要的，以便檢查動物是如何飼養管理的，生物安（ān）全措施到（dào）位，並提出可能與動物的具體用途有關的問題（tí）。如果使用機構（gòu）決定與養殖（zhí）場合作（zuò），則應定期進行審（shěn）查，並應準備並落實合（hé）作協議。在相關（guān）情況下，合作協（xié）議可（kě）包括使用機構的技術支持，允許改善動物飼（sì）養條件和工作方式。

評估潛在供應商時應考慮的關鍵指標是：

a：設施類型和動物飼養條件，以及生產機構的生物安全措施（控製野生動物和害蟲，動物的流向，清潔和消毒程（chéng）序等）；

b：農場的（de）曆史健康狀況以及所進行檢查的數量和類型（畜群健康監測計劃，包括臨床檢查信息，身體狀況評分（BCS））；

c：核實飼（sì）養者是否引進新動物（來自其他（tā）供應商）或生物材（cái）料，引進頻率，以及相應的健康檢（jiǎn）查報告；

d：農場與動物使用機構的距離；

e：提供必要時將動物隔離（lí）的設施（檢疫、治（zhì）療等）；

f：檢查動物的運輸方式（shì），和從裝載到（dào）交（jiāo）付的時間（jiān）周期;

g：明確和透明的溝通和相互信任是良好合作的必（bì）要條件（任何（hé）影響（xiǎng）動物和種群管理的重大（dà）事件都應向使用機構報告）；

h：在雙方簽署的合作協議中正式確定對動（dòng）物的要求（qiú），這有助於（yú）確定相互（hù）的責任，明確（què）未來的（de）溝通，並有助於進行定期審查（Figure 2）；

i：農場的（de）能力（lì）-在要求的時間內交付合格動物數量（liàng）的能力。

使用機構的獸醫應對每個潛在生產供應商的（de）健康管理體係進行評（píng）審，其目的是評估當前的健康和福利（lì）狀（zhuàng）況，最好是與農場獸醫一起進行評審。

應審查的共同文件包括：（a）畜（chù）群（qún）健康計劃，（b）農場生物安全政策，（c）農場可能持有的任（rèn）何特定/官方健康資質（zhì）和相關記錄（lù），以及（d）與使用獸（shòu）藥有關的記錄（lù）。

2）動物選擇的標準

在確定或實施針對畜群的健康監測方案後，才可以進行對動（dòng）物的個別評（píng）估。最重要的（de）是，被篩選的動物（wù）應無任（rèn）何臨床疾病，一般狀況良好。在動物篩選的第一階（jiē）段（duàn），由獸醫對動物進行完善的臨床檢查以及BCS評分，能夠提供非（fēi）常有價值的（de）信息。也可（kě）要求提供動物體重數據/采食量數據（jù）。可進行各種個（gè）體健（jiàn）康篩查監測，以進一步評估動物是否有持續的亞臨床健康問題或感染，這些問題或感染可能會影（yǐng）響下遊研究。篩查類型可分為兩類：（a）一般（bān）健康篩查和（b）特定病原體篩查。

（a）：一般健（jiàn）康檢查

一套完整的臨床檢查，能夠發現臨床檢查異常症狀和易發疾病的危險因素，可（kě）以用於安排進一步的（de）檢查。完整的臨床檢（jiǎn）查將包括：被檢查動物（wù）的病史，農場動物（wù）的疾病曆史（shǐ），對環境的觀察，對動物進行遠（yuǎn）距離觀察，詳細觀察動物並檢查所選的動物群（qún）體。動物應從鼻子到尾（wěi）巴進（jìn）行檢查，使用檢查、觸診和聽診（zhěn）。

臨（lín）床檢（jiǎn）查應以嚴格統一的方式進行，並記錄（lù）在動物個體評估表上，檢查項目如下：

身（shēn）體姿勢（shì）；

頭部的檢查（chá）和觸診（zhěn）（包括下頜骨、牙齒和口腔）、頸部、左胸腹、右胸腹、尾端（duān）、陰道檢查、直腸檢查（chá）、乳房或雄性動物的外生殖器；

糞便的一（yī）致性（xìng）（成（chéng）形或光（guāng）滑、顏色、氣味（wèi）、肛門區域和髒尾巴）；

肺（fèi）部聽診心（xīn）髒（zāng）和胃/腸；

心髒和呼吸頻率；

呼吸類型（xíng）（腹部/肋部）；

運動對（duì）稱性；

BCS評分。BCS是畜群管理的重要工具。豬的BCS是（shì）基於對肋骨（gǔ）、臀部和脊柱的觸診，BCS從1（過瘦）到5（過胖）不等。

除了特定病原體檢測外，通過檢查動物的血液學/生化狀態，例如通過分析為特定疾病調查（chá）而采集的血液樣本，評估動物的生理健康可能（néng）是有用的。血液學和生化檔案不僅可以發現未檢測到的持（chí）續感染過程的證據，還可以檢測到其他生理紊亂。

參考文獻：

Caristo M E ,  Ferrara F ,  Hardy P , et al. Federation of European Laboratory Animal Science Associations recommendations of best practices for the health management of ruminants and pigs used for scientific and educational purposes[J]. Laboratory Animals, 2021(2).