飼養密度（dù）

飼養密度是影響小鼠健康和福（fú）利的關鍵因素之（zhī）一。2011年出（chū）版的《實驗動物護理和使用指南》（指南）第八版給出的空間建議為：體重小於10克的小鼠需6平方英寸（cùn）（38.7 cm2），體重不超過15克的小（xiǎo）鼠需（xū）8平方英寸（51.6 cm2），體重不超（chāo）過25克的小鼠需12平方英（yīng）寸（77.4 cm2），體重大於25克的小鼠（shǔ）需超過15平方英寸的空間（96.8 cm2）。第（dì）八版《指（zhǐ）南》是（shì）1963年第一版《指（zhǐ）南》的（de）延續，其中就小鼠飼（sì）養密度標準（zhǔn）的（de）設定，僅在1972年出版的第（dì）二版中進行了修改，其後（hòu）一直（zhí）未變。1996年（nián）出（chū）版的《指南》第七版曾承認過“支持小（xiǎo）鼠飼養空間建議的研究和文獻信息不足，並鼓勵使（shǐ）用基於更多數據的科學替（tì）代（dài）方案”。然而（ér），14年後再（zài）次修訂出版的第八版《指南》仍然沒有對小鼠飼養空間做出任何修改。考慮到1972年前主要是以靜態的平板架和通風效（xiào）果更差的過濾帽籠盒飼養小鼠（shǔ），隨著靜態籠具係統逐（zhú）漸被獨立通風（fēng）籠具（IVC和EVC）所取代，《指南》所建議的空間標準是否仍適用是一個值得探討的（de）問題。

眾所周知，獨立通風係統不僅改善了小（xiǎo）鼠的籠盒內空氣質（zhì）量，也減少了換籠頻率（lǜ）和工作人員暴露於小鼠過敏原的機會。那麽（me）在獨立通風籠（lóng）具已普及的當下，綜合考慮小鼠福利和運行成本的最（zuì）佳飼養密度該如何判定呢？其實，早在第七版《指南》出台時，就已有大量研究證明即便超過《指南》建議的飼養密度也不會對（duì）小鼠產生不利影響，但（dàn）第七版《指南》仍然以“支持改變飼養密度（dù）的建議證據（jù）不（bú）足”為由而未做任何修改。這也導致在第（dì）七版《指南》出台後，針（zhēn）對其主張的“證據不足”問題開展了大量（liàng）研究。

首先，針對繁殖種群的小鼠，通過對比不同飼養密度下幼鼠生長率、性別比例、斷奶幼鼠總數和（hé）糞便（biàn）皮質酮水平發現，即便在飼養密度加（jiā）倍的情況下不會影響小鼠的繁育性能和（hé）動物福利。且用高密度（dù）飼養環境下得到的斷奶幼鼠繼續繁育，其繁（fán）殖性能如首次分娩時（shí）間、窩胎大小、幼鼠生長率和斷奶幼鼠百分比（bǐ）等也未受到影響。比較有趣的是，即便使用靜態籠（lóng）具（jù），在使用比《指南》建議更高的飼養密度條件下，ICR和C57B6N小（xiǎo）鼠的出（chū）生和斷奶個體數、斷奶體重和窩胎間隔以及幼鼠的死亡率也沒有受到影響（xiǎng）。另有研究更是考察了45種（zhǒng）近交和基因（yīn）工程及免疫缺陷小鼠品係，在使用75平方（fāng）英寸（cùn）籠盒底麵積的靜態籠具中，對比公母比分別是1:1和1:2兩種繁（fán）育方式（shì）間斷奶（nǎi）仔鼠存活率和生長速度。連續6個月共（gòng）472窩出生小鼠（shǔ）的記錄結果顯示：不（bú）僅幼鼠體重在這兩種繁殖模式間沒有（yǒu）差異，而且1:2配種方式下的窩胎數和存活率還顯著高於1:1的配種（zhǒng）方式。這可能與籠盒內多個雌鼠存在有助於減少（shǎo）因（yīn）母鼠應激而導致的棄仔和/或食仔事件發生有關。此外，較高密度飼養下的幼（yòu）鼠，會有更大機會通過相互間取暖來抵抗當下設施環境溫度設置遠低於小鼠熱中性溫（wēn）度而造成（chéng）的（de）冷應激。有關熱中性溫度對小鼠健康和福利的影響可參閱本號（hào）前文《你的鼠房溫度合適嗎？》。

通過對斷奶和成年後B6、BALB/cJ和NOD/LtJ品係小鼠的生存、體重、食物和（hé）水的攝入、傷害和攻擊行為（打鬥）、血液生理和生（shēng）化、睾酮水平和籠內微環境等指標（biāo）評估結（jié）果顯示：即便籠盒內平均每個小鼠的（de）生存（cún）空間為《指南》所建議的一（yī）半甚至更小時的情況下，也（yě）未（wèi）發現任何不利於小鼠健康和福利（lì）的影響。但來自FVB/NJ品係的（de）雄性小鼠是一個（gè）例（lì）外，其攻擊行為在任何飼養密度下都會發生。不僅（jǐn）如此，最高密度飼養（yǎng）的斷奶和成年（nián）小鼠相較於（yú）低密度飼養組還出現了（le）心率下降和腎上腺重（chóng）量減少的現象，說明相較於低密度（dù）飼養，高密度飼養下（xià）的小鼠（shǔ）應激（jī）水平更低。

上述研究說明《指南》建議的飼養密度對多數小鼠而言是偏低（dī）的，在此基礎上（shàng）增（zēng）加小鼠的飼養密度不僅沒有對它們的健康產（chǎn）生不利影響，甚至（zhì）還會（huì）產生某（mǒu）些益處，進而提升（shēng）其福利水平。在管理上需要關注的是，高密度飼養下，需要注意通過增加換籠頻（pín）率來控製籠盒內的（de）氨（ān）濃度（dù）。